南方日报：每100个儿童就有1个性早熟

　　两岁女童来月经，四岁男童乳房长大……儿童性早熟案例正逐年递增。根据最新统计数据，平均每100个孩子中就有1个性早熟。

　　这种儿科常见的内分泌疾病，表现为女童8岁前或男童9岁前出现第二性征发育。发育成熟过早可导致骨骼生长时期缩短，骨骺过早闭合，除影响儿童的最终身高外，还可能引起早孕和性犯罪等不良后果。

　　在很长一段时间内，国内缺乏儿童发育情况的代表性数据，所用性早熟界定参考值是欧洲在上世纪六十年代制定的数据。

　　尴尬的参考值

　　此前国内一直缺乏关于中国儿童正常青春发育现状的较全面的研究报道，在青春发育评价方面一直沿用欧洲上世纪60年代的研究数据

　　圣元奶粉致婴幼儿性早熟的新闻一度被炒得沸沸扬扬。尽管这起奶粉“激素门”最后被证明是“商场闹剧”，仍让“小大人”现象引起了足够关注。

　　近年来，类似新闻屡屡见诸报端：儿童偷吃避孕药，抹妈妈的丰胸霜，进食蜂皇浆、雪蛤、鹿茸……共同的后果是，他们被“催熟”了。

　　实际上，性早熟并非新鲜话题。据马华梅介绍，早在1969年，英国医生Marshall和Tanner就通过观察192名英国女孩的青春期发育过程，首先创立了青春期主要性征发育的分期系统。

　　这种分期方法对于评价儿童青春发育非常重要，被称作Tanner分期(又名性成熟分级)，其判定青春期发育的主要指标是第二性征乳房发育(女孩)、外生殖器(睾丸和阴茎)发育(男孩)及阴毛发育，并将性早熟定义为女孩8岁、男孩9岁前呈现第二性征。长期以来，Tanner分期已被世界认可，通行国际。

　　不过，近半个多世纪来，全球儿童、青少年的体格生长和青春发育年龄逐步呈现出年代提前的趋势。

　　“这或与社会发展，经济水平提高、营养改善、饮食结构和环境的变化都有关系。因此，科学家们不断提议重新界定性早熟。”马华梅介绍，1997年美国科学家Herman-gidden等研究发现，白人和非裔女孩青春发育较以往资料报道明显有所提前；1999年，Kaplowitz和Oberfield建议重新界定性早熟年龄，他们认为白种女孩在7岁之前、黑种女孩6岁之前出现乳房发育或阴毛发育为性早熟。

　　2011年，德国马克斯·普朗克人口研究所一项新研究证实，至少自十八世纪中叶以来，男孩性成熟的年龄平均每10年减少2.5个月，所长戈尔德施泰因说：“如今18岁的男孩生理发育成熟程度相当于1800年的22岁。”

　　“但是这些观点都没有得到公认，目前临床仍以1998年的Wilkins《儿童和青春期内分泌疾病的诊断与治疗》为标准，将女孩8岁、男孩9岁前出现第二性征发育诊断为性早熟。处于年龄界限边缘(女孩8—9岁)的第二性征发育称为早发育青春期。当然，这也可能是正常变异。”马华梅说。

　　国际上关于“界定”的议论声不断，在中国，这个问题也显得尤为尴尬。

　　我国性早熟研究相对国际起步较晚。笔者查阅资料发现，1979—1990年国内儿童性早熟研究刚刚起步，研究方向主要集中在病例报告与分析上，其次就是对儿童性早熟的治疗；

　　1990—2000年儿童性早熟研究成倍发展，病例报告与分析和儿童性早熟治疗方面的相关研究最多，对儿童性早熟影响因素的研究和流行病学调查也开始受到研究者关注；

　　2000—2010年儿童性早熟研究快速发展，儿童性早熟治疗和临床检测与试验成为最受关注的研究方向，对儿童性早熟的研究已从最初的病例报告深入到了对各方面内在机制研究。

　　“近年临床接诊状况以及国内以性早熟为主题的论文发表数均显示，性早熟已经成为我国儿童内分泌多发性疾病，不过遗憾的是，此前国内一直缺乏可与国际比较的代表国家层面的、关于中国儿童正常青春发育现状的较全面的研究报道，用的还是欧洲在上世纪60年代的研究数据，在性早熟的诊断和治疗方面，国内没有规范性的指引性文献。”马华梅等所做的研究目的之一，就是为了填补这个空白。

       早熟的中国儿童

　　中国儿童属国际上发育较早人群之列。与其他国家相比，中国城区女孩乳房发育的年龄属较早范围，仅迟于非裔美国和智利女孩

　　马华梅所在的课题组首先做了一个横向调查，目的是为了获得国内的大量数据，方能和国际进行有效对比。

　　2003年，课题组组织了中国九大城市包括广州、福州、南宁、武汉、北京、上海、青岛、重庆、天津的男孩、女孩各约2万人，发起了涵盖青春期两大事件(包括体格生长和性征发育)的横向调查。

　　“调查结果显示，中国儿童属国际上发育较早人群之列。近25年来，女孩初潮年龄呈提前趋势。”马华梅介绍，当前中国女孩乳房、阴毛开始发育和初潮呈现的中位年龄分别是9.20岁、11.16岁以及12.27岁。

　　初潮年龄和1979年相比，提前了1.23岁，较10年前提前了0.8l岁，与国际上青春发育年龄提前的年代趋势一致，显示了性成熟年龄的年代提前趋势。“数据还显示，中国女孩自1979年以来，身高和体重都有明显的增加，这种现象可认为是营养状态的改善所致”。

　　数据还显示，与其他国家相比，中国城区女孩乳房发育的年龄属较早范围，仅迟于非裔美国和智利女孩。以初潮年龄为标志的性成熟年龄也早于大多数欧洲国家(除希腊和意大利)和白种美国女孩。

　　而当今中国男孩青春期启动(睾丸容积达4ml)、阴毛开始发育和初次遗精的中位年龄分别是10.55岁、12.78岁和14.05岁，在世界范围内看，也属于较早发育的序列。

　　研究为合理评价中国少儿的青春发育和制订性早熟的界定年龄提供了确切依据，相关论文被国际儿科的权威杂志《Pediatrics》和《International Journal of Andrology》收录，实现了中国少儿发育状态首次与国际的有效对比。

　　在进行横向比较的同时，为了全面了解中国儿童青春发育进程和整体规律，项目组还进行了迄今为止全国唯一的女童青春发育的个体纵向追踪至成年体格的群体研究。

　　“我们应用了国际发育学创始人Tanner进行纵向研究的类似方法，完成了对300多名广州女学生从6岁到16岁的纵向追踪研究。”马华梅出示的结果显示，广州女学生从乳房发育到初潮呈现的间隔时间为2.99年，从乳房开始发育到成年身高的时间为4.80年，“这意味着中国女孩青春发育规律和国际上没有大差异。”

　　被忽略的身高

　　性早熟的治疗有两大方面，一方面是叫停发育；另一方面是从远期来看，要改善因性早熟减损的成年身高。后者往往被忽略

　　性早熟是一个让家长焦心的问题。

　　发育成熟过早可导致骨骼生长时期缩短，骨骺过早闭合，影响儿童的最终身高，还可能引起早孕和性犯罪等不良后果，因此必须得到及时的专业指导以及规范治疗，而这一切的前提，是要进行正确诊断。

　　“鉴别中枢性和外周性早熟是性早熟诊断的首要步骤。”据马华梅介绍，血清促性腺激素LH、FSH浓度和女孩卵巢/子宫B超都是基本检查。

　　既往采用的经典方法是通过静脉注射“促性腺激素释放激素”(GnRH)。但是，这个过程非常麻烦，每30分钟要抽一次血，至少需要采血5次测定血清LH和FSH浓度才进行评价，患者依从度不好。

　　“用GnRH的类似物GnRHa，也就是分子式与之相类似的‘促性腺激素释放激素类似物’，便可将这个过程简化为两次采血，注射前后1个小时就可以完成。”马华梅等人在国内首次应用这种被称为GnRHa激发试验的新方法，不仅减少了经典方法检查的耗时，增加了患者依从性，也极大地节省了检验材料和费用，并且具有较高的诊断灵敏度和特异度。

　　诊断过后，就得考虑治疗。

　　早在1981年，英国医生Comite就首次将“促性腺激素释放激素类似物”(GnRHa)用于治疗儿童真性性早熟，他发现GnRHa能有效地抑制垂体促性腺激素和性腺性激素的分泌。

　　如今，这种药物也被认为是目前治疗真性性早熟的最佳药物。自1995年GnRHa进入中国市场后，课题组共应用这种药物治疗了1000多例患者，效果良好。

　　但问题又来了。

　　“性早熟的治疗有两大方面，一方面是叫停发育；另一方面是从远期来看，要改善成年身高。但后者往往被忽略。”马华梅称，用GnRHa治疗可抑制垂体促性腺激素和性腺激素的分泌，因为青春发育被抑制，孩子会长得较治疗前慢，“但太慢是不行的。”因此，课题组开始了对GnRHa在治疗中的内分泌调控、生长模式、改善最终成年身高疗效及其机制的研究，在原有基础上提出了保证成年身高的新观点。

　　课题组发现了三种能克服过度生长减速的疗效和机制——重组人生长激素(GH)、司坦唑醇和有氧运动能克服GnRHa所致生长减速，辅助改善成年身高。

　　值得一提的是有氧运动。马华梅等发现，对于青少年而言，自身分泌的内源性生长激素(GH)有望让有氧运动的代谢性代偿性调控转化为促生长效应。

　　“通过研究我们发现有氧运动能让性早熟女孩生长速度加快，一定程度克服GnRHa所造成的生长速度减慢。”马华梅介绍，这是国内首个应用有氧运动克服生长减速的研究。
来源：南方日报