朱正纲：胃癌分子标志物研究获2012年度上海科技进步一等奖

        4月19日，上海交通大学医学院附属瑞金医院院长朱正纲领衔的课题组以名为《分子标志物在胃癌发病机制及转化医学研究中的应用》项目获得2012年度上海市科技进步奖一等奖。消息传至瑞金医院普外科，正忙着实验的医生们停下了手头的操作，互望一眼，微微一笑，算是祝贺，随即又立马投身于紧张繁重的科研之中，好似什么都没有发生过。

　　“获奖是集体的成功。这是我的导师瑞金医院外科奠基人傅培彬教授、林言箴教授等为我们奠定了科研结合临床的良好基础，又经过我与我的同事，包括几十位研究生近十年潜心的工作成果。”朱正纲说。据统计，平均每小时就有120个中国人罹患消化道肿瘤，每分钟2个。胃癌在我国是高发的肿瘤，我国胃癌发病的绝对人数占全世界胃癌病人的40%以上，堪称世界第一。因其生物学特性复杂，发病机理至今尚不明了，“我算是第四代了，也在胃癌的研究上做了30多年，但要想做出点成就，还需要几代人的努力”。

　　经过几代人科研的积累，瑞金医院在胃癌领域一直处在国内领先行列，对于早期胃癌诊断率，在全国平均水平不超过10%的背景下，瑞金医院始终保持在22%—25%。但比起诊断率高达50%的日韩等国，差距仍然十分明显。朱正纲坦言，我国受到经济和人口的制约目前还很难做到这一点。早期胃癌可以达到95%以上的治愈率，晚期的治愈率还不到10%！提早诊断，就是在挽救生命！

　　现实条件下，可以通过研发一些敏感性高、特异性强的血清肿瘤标志物来完善我国的胃癌普查手段，从而降低普查的成本，弥补普查范围的不足，这既符合我国国情，也切实可行。

　　朱正纲率领瑞金医院研究团队，大胆探索基础研究与临床需要密切结合的研究思路，走以“转化医学”为主导的新型研究模式，利用血清抗体芯片、酶联免疫吸附实验、蛋白质免疫沉淀、免疫组织化学及质谱鉴定等技术，从患者血液、尿液等体液样本中寻找胃癌诊断新标志物。团队在国际上首次阐明了IPO-38血清抗原的化学本质为核小体组蛋白类抗原，为深入研究胃癌临床转归与转移机制提供了新线索。临床证实，经CEA、CA199等这些传统肿瘤标志物联合检测，目前对胃癌诊断的敏感性不足30%，而仅运用IPO-38新型血清标志物这一项，就可以将胃癌诊断的敏感性提高到57.4%，诊断特异性超过90%。目前，该新指标物已应用于1000多例临床诊断，准确率近80%。如此一来，在瑞金医院，只需病人1—2微升的血清，通过检查发现高危患者并进行针对性的随访，就能提高胃癌的诊断率，且成本低、易普及。

　　在朱正纲团队共找到的10个指标物中，IRX1、PHF10等为世界首次报道的胃癌相关分子标志物、有8项已申报专利。这些胃癌分子标志物对胃癌筛选、疗效检测、预后评估、治疗靶点提供了新的监控指标。他们还在国内率先开展术前病理分析规范分期治疗方案、术中温热化疗抑制肿瘤转移等新的治疗手段，患者总体5年生存率达44.2%，整体疗效位居国际先进水平之列，为广大胃癌患者带来了生命曙光。

　　项目发表论文218篇，其中SCI收录89篇（单篇最高IF 14.15）。经中科院上海文献情报中心文献检索，截至去年底，90篇SCI-E、CPCI-S收录论文被引用638次，77篇CNKI论文被引用278次。论文被《自然》《自然医学》等国际权威杂志所引用，国际影响力进一步加大。

　　对于这些累累硕果，朱正纲更感谢整个科研团队的贡献，在瑞金医院胃癌的团队中，新一代的科研人员如傅国晖、刘炳亚、于颖彦、燕敏等已成为中坚骨干，更有一大批青年医务人员与研究生承担着研究一线的工作。从16000个蛋白中找出7个标志物组合、从小样本升级到大样本就要花好几年，面对如此巨大的工作量，“一个人的力量是很难完成的”，靠的是一支强大的科研团队。这条漫长的胃癌科研路，是一批科研人员寂寞的征程。

　　“没有一个科研人员能够在舒舒服服中做出成果。”朱正纲斩钉截铁，在他的科研队伍里，研究员们白天忙着在实验室做实验，晚上留出时间翻阅文献查找资料，没有休假，长年累月一心扑在科研上，电视娱乐更是“奢侈品”。同时，朱正纲把握大方向，重协作，宽容失败、鼓励创新，不搞硬性指标，为整个团队营造了良好的科研氛围。

　　重科研、重临床，在朱正纲院长的带领下，一股“贴近临床搞科研”的务实勤恳的科研之风在瑞金医院悄然形成。在一项国际评比中，瑞金医院被评为“中国最具科研实力的两所医院之一”。

　　“做科学不能急功近利，必须耐得住寂寞，守得住清贫”，回忆起自己的科研历程，朱正纲不由感慨。80年代中后期，为条件所迫，朱正纲从后勤到试验全都自己包办了：饲养动物、打扫实验室、自己合成研究所需致癌药物。一次做大白鼠试验过程中，朱正纲被动物病毒所感染，险些丧命，“凭着一股劲就熬过来了”。

　　“这么多年打拼，不容易。”朱正纲略显伤感，随即又目光炯炯，意气风发，“现在获奖的项目只是阶段性的成果，要把这些成果应用于临床仍有大量工作要做，需要和其他机构、医院合作。标准化、产业化尚须时日。但我们这项工作的科学意义非凡，它为我们诊断、治疗胃癌提供了一种新的理念、发展趋势。”

　　“我从进入瑞金医院起，前辈总是教诲，做医生不能满足于会看病、做‘开刀匠’，或者跟着国外的治疗思路走，而是要迎难而上，自主寻求解决之道”，朱正纲笃定不移，字字铿锵。

　　在这条自主创新解决之道上，是朱正纲寂寞而又笃定的步伐。


来源：中国网