Molecular Psychiatry：甲基化检测可预测产后抑郁症

来自霍普金斯的研究者们表示他们在两个基因之间发现了特殊的化学变化，这个变化出现在妊娠期，可以很可靠的预测一个妇女是否会发生产后抑郁症

表观基因学的修饰指改变基因的功能但不改变DNA序列，基因功能的变化可以在妇女妊娠的任何时间通过血样检测，提供了一个简单的方法预测是否会在分娩后几周产生产后的抑郁症，同时也是一个机会进行症状前的干预。

这项研究包括52个怀孕妇女，这篇文章发表在《Molecular Psychiatry》上。

Zachary Kaminsky表示：“产后抑郁对父母和孩子都是有害的。但是我们没有一个可靠的方法去进行筛查，也没有一个测试像这个测试一样去检测。”

还不清楚引起产后抑郁症的原因，症状表现为持久的悲伤，绝望，精疲力竭及焦虑。这些症状开始于分娩后4周，并持续几周，几个月甚至一年。据估计10%到18%的初产妇都会得这个病，在先前诊断有情绪障碍的女性中几率上升到30%到35%。科学家们长期认为症状与母亲分娩后雌激素大幅度下降有关，但是研究发现患抑郁症和不患抑郁症的妇女有相同的雌激素水平。

霍普斯金的研究员们通过研究小鼠，怀疑雌激素能够诱导海马细胞发生表观基因的变化，海马是大脑一部分控制情绪。

aminsky和他的团队们创建了一个复杂的数据模型来发现可能导致表观遗传学发生变化的候选基因，也很有可能使产后抑郁症的预测子。结果发现两个基因即TTC9B和HP1BP3参与海马的活动调控。

Kaminsky表示有问题的基因也许和海马内新的细胞的创建及大脑适应新环境的能力有关

——这两个因素对于情绪的掌控也很重要。在某些方面，他表示，雌激素可以作为抗抑郁剂，因此雌激素被抑制，就会对情绪产生负面影响。

研究人员通过检测来自52个妇女的血样样本的几千个基因证实了表观遗传学的变化。随访了在妊娠及妊娠后产生产后抑郁症的妇女。

研究人员发现患有产后抑郁症的妇女发生了强烈的表观遗传学的变化，这些大部分的变化对雌激素的反应，也表明这些女性对雌激素更敏感。明确的说，两个基因和可能与产后抑郁症的发生有关。TTC9B和HP1BP3预测85%的妇女是否会得产后抑郁症。
Kaminsky表示：“我们对于基因与产后抑郁症的发生的关系也很惊讶。”通过更多的研究，这个可能是一个有利的工具。

Kaminsky表示下一步的研究从大量的怀孕妇女中收集血样，并进行更长时间的随访。他说这是非常有用的方法检测患有产后抑郁症的妇女的后代是否会发生相同的表观遗传学的变化。

证据表明早期诊断和治疗产后抑郁症可以限制和预防产后抑郁症所带来的不利的影响。作为提醒女性的风险因素同时也确定之前是否有精神障碍的病史，或其它精神疾病和不同寻常的压力——都是预防这个问题的关键。

研究员表示产后抑郁症不仅仅影响母亲的健康和安全，也影响她孩子的身心健康。

Kaminsky表示如果他的初步工作取得成功，他希望血样测试作为表观遗传学的标记能够增加到孕妇检测的成套设施中，并通知决定是否在怀孕期间使用抗抑郁要。这些药物可能会影响胎儿，因此药物的使用必须进行孩子和母亲利益的权衡。

他说：“如果你知道你容易患上产后抑郁症，你就会更加清楚如何对自己进行护理。”

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Antenatal prediction of postpartum depression with blood DNA methylation biomarkers

Postpartum depression (PPD) affects ~10–18% of women in the general population and results in serious consequences to both the mother and offspring. We hypothesized that predisposition to PPD risk is due to an altered sensitivity to estrogen-mediated epigenetic changes that act in a cell autonomous manner detectable in the blood. We investigated estrogen-mediated epigenetic reprogramming events in the hippocampus and risk to PPD using a cross-species translational design. DNA methylation profiles were generated using methylation microarrays in a prospective sample of the blood from the antenatal period of pregnant mood disorder patients who would and would not develop depression postpartum. These profiles were cross-referenced with syntenic locations exhibiting hippocampal DNA methylation changes in the mouse responsive to long-term treatment with 17β-estradiol (E2). DNA methylation associated with PPD risk correlated significantly with E2-induced DNA methylation change, suggesting an enhanced sensitivity to estrogen-based DNA methylation reprogramming exists in those at risk for PPD. Using the combined mouse and human data, we identified two biomarker loci at the HP1BP3 and TTC9B genes that predicted PPD with an area under the receiver operator characteristic (ROC) curve (area under the curve (AUC)) of 0.87 in antenatally euthymic women and 0.12 in a replication sample of antenatally depressed women. Incorporation of blood count data into the model accounted for the discrepancy and produced an AUC of 0.96 across both prepartum depressed and euthymic women. Pathway analyses demonstrated that DNA methylation patterns related to hippocampal synaptic plasticity may be of etiological importance to PPD.


来源：测序中国