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基因组研究:揭示偏头痛的生物学根源

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导读
在偏头痛的研究中,研究人员第一次发现了新的5个遗传区域与偏头痛相关。这项研究为理解偏头痛的原因和生物因素打开了新的研究大门。 研究人员发现了12个与偏头痛相关的遗传区域。其中8个区域在控制脑电路中发挥着重要的作用,其中2个区域的相关基因主要作用为维持健康脑组织。这些信号通路的调节对于遗传易感性偏头痛非常重要。 偏头痛是一种衰弱症...




在偏头痛的研究中,研究人员第一次发现了新的5个遗传区域与偏头痛相关。这项研究为理解偏头痛的原因和生物因素打开了新的研究大门。

研究人员发现了12个与偏头痛相关的遗传区域。其中8个区域在控制脑电路中发挥着重要的作用,其中2个区域的相关基因主要作用为维持健康脑组织。这些信号通路的调节对于遗传易感性偏头痛非常重要。

偏头痛是一种衰弱症,主要影响14%的成年人。偏头痛在全球疾病负担调查中被认为是第7种致残性疾病,而且据估计为花费最高的神经障碍性疾病。这种疾病研究非常困难,因为目前为止没有发现生物标志物。

Dr Aarno Palotie表示:“这项研究使我们对偏头痛的病因有了更进一步的了解。偏头痛和癫痫是神经系统中研究非常困难的疾病,在不发作的时候,患者基本上是正常的,而且非常困难发现生化线索。”

“我们证明了我们的研究方法是最有效的方法研究这种典型的神经障碍性疾病,并理解这种疾病潜在的生物学机制。”

研究人员通过研究来自100000个样本(包括偏头痛和控制组)的29个不同基因,发现了偏头痛潜在的易感性。

他们发现一些易感性区域对氧化应激非常敏感,氧化应激是引起细胞功能紊乱的一个生化过程。

研究人员们希望在遗传区域里与偏头痛相关的基因是相互联系的,从而破坏组织和细胞内部的调节,最终导致偏头痛的症状。
Dr Gisela Terwindt表示:“我们通过研究小的群体也没有发现什么。这种大范围的研究使我们发现了与偏头痛相关的基因。”

研究团队另外发现了134个遗传区域与偏头痛的易感性相关,只是统计学的证据非常微弱。这些区域是否与偏头痛的易感性相关,仍需要证据来阐明。另外相似的研究表明这些统计学上微弱的基因也能疾病发生发展扮演着重要的角色。

Dr Kári Stefánsson表示:“偏头痛的分子机制的理解仍然很少。通过荟萃分析来揭开序列变异的方法很可能成为将来研究的一个立足点从而更好的理解偏头痛的病理生理机制。”

Dr Mark Daly表示:“这种方法是揭开神经障碍性疾病生物机制最有效的方法。有效的研究给了我们生物或生化结果从而阐明这些研究是必须的,如果我们想完全掌握这种疾病。”

“在更大的样本中研究这些疾病的生物标记物将会增加我们的力量来发现引起这种疾病的根源。”

原文链接


Genome-wide meta-analysis identifies new susceptibility loci for migraine


Migraine is the most common brain disorder, affecting approximately 14% of the adult population, but its molecular mechanisms are poorly understood. We report the results of a meta-analysis across 29 genome-wide association studies, including a total of 23,285 individuals with migraine (cases) and 95,425 population-matched controls. We identified 12 loci associated with migraine susceptibility (P < 5 × 10−8). Five loci are new: near AJAP1 at 1p36, near TSPAN2 at 1p13, within FHL5 at 6q16, within C7orf10 at 7p14 and near MMP16 at 8q21. Three of these loci were identified in disease subgroup analyses. Brain tissue expression quantitative trait locus analysis suggests potential functional candidate genes at four loci: APOA1BP, TBC1D7, FUT9, STAT6 and ATP5B.



来源:测序中国

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