第二代试管婴儿技术或增加婴儿自闭症风险

现在，试管婴儿（IVF）已不是一个陌生的词汇，越来越多的人通过试管婴儿实现拥有孩子的梦想。但是，试管婴儿也具有一定的风险性。近日，发表在《JAMA》杂志上的一项大型国际研究发现，第二代试管婴儿技术与儿童智力障碍和自闭症风险增加有关。

第二代试管婴儿技术又称卵母细胞胞浆内单精子显微注射（ICSI），与在培养皿中受精的传统试管婴儿技术不同，此项技术是在显微设备下，直接将精子注射入卵母细胞胞浆内，来达到助孕目的。该技术仅需数条精子即可达到受精、妊娠，主要推荐给男性不孕不育患者使用，在试管婴儿技术发展史上具有里程碑意义。

在这项研究中，科学家分析了从 1982 年至 2007 年超过 250 万的出生记录，并随访这些儿童是否经临床诊断患有自闭症或智障（智商在 70 以下即可定义），该随访持续到 2009 年。在这 250 多万儿童中，有 1.2% （30959）是通过 IVF 技术出生；在 6959 个诊断为自闭症的儿童中，有 103 个是通过 IVF 技术出生；在15830个诊断为智障的儿童中，有 180 个是通过IVF技术出生。多胎妊娠是早产和某些神经发育障碍的一个已知危险因素，因此研究人员也比较了单个和多胎出生儿。

这项研究的共同作者、来自于国王学院伦敦精神病学研究所的Sven Sandin说：“从复杂性方面来看，IVF治疗影响大不相同。当我们把多个IVF治疗联合到一起观察时，发现自闭症整体风险并未增加，但是智障风险小幅增加。当我们将不同的IVF治疗分开观察时，发现‘传统的’IVF是安全的，但是当IVF涉及到ICSI时，儿童智障和自闭症风险都增加了。”

来自国王学院伦敦精神病学研究所和西奈山医学院的Avi Reichenberg博士补充道：“我们的研究显示，目前已开发的男性不孕不育疗法与后代发育障碍风险增加有关，这其中的确切机制目前尚不清楚，但从选择IVF治疗程序、生成多个胚胎，到早产，其中都包含着风险因素。虽然智障或自闭症仍然是试管婴儿的一个罕见结果，但知道这种增加的风险与特定类型的试管婴儿相关联意味着后代处于风险中，可以有效识别和潜在地检测发育障碍，确保他们得到早期诊断和适当的支持和关怀。”

来自瑞典卡罗林斯卡医学院的共同作者Karl-Gösta Nygren博士说：“重要的是要记住，大部分通过试管婴儿出生的孩子都是完全健康的。我们的研究为父母和医生们提供了极为需要的信息——这种现代化IVF治疗技术的相对风险，使得他们能够做出最明智的选择。我们的研究也为减少多个胚胎移植提供了进一步的证据。当然，我们需要更多的研究来阐明我们调查结果背后的原因。”

研究的作者们补充道，在这项研究范围内，不可能确定ICSI试管婴儿疗法与智障风险增加相关联的确切机制。但是，作者们确实延伸了他们的研究，他们考虑了风险增加的可能解释，例如父母年龄、时间变化趋势、荷尔蒙治疗或者不孕不育持续的时间等，但是发现没有对这些结果进一步的解释。

这项研究这项研究由英国伦敦大学国王学院、瑞典卡罗琳斯卡医学院和美国西奈山医学院共同领导，在瑞典进行，但是结果适用于大多数使用IVF和ICSI的国家。

试管婴儿技术发展历程

试管婴儿是用人工方法让卵子和精子在体外受精并进行早期胚胎发育，然后移植到母体子宫内发育而诞生的婴儿，其技术现已发展到第三代。

第一代：1978年英国专家steptoe和Edowrds定制了世界上第一个试管婴儿，被称为人类医学史上的奇迹，Edowrds教授也因此在2010年获得诺贝尔医学奖。第一代试管婴儿技术是通常情况下是将精卵放在同一个培养基中，让它们自然结合，即所谓的“常规受精”。但有时由于各种原因，会出现受精失败。

第二代：1992年由比利时Palermo医师及刘家恩博士等首次在人体成功应用卵胞浆内单精子显微注射（ICSI），解决了常规受精失败的问题，使试管婴儿技术的成功率得到很大的提高。国内医学界将ICSI称为第二代试管婴儿技术。ICSI不仅提高了成功率，而且使试管婴儿技术适应症大为扩大，适于男性和女性不孕不育症。第二代技术发明后，世界各地诞生的试管婴儿迅速增长，每年美国出生的试管婴儿有5万名。

第三代：随着分子生物学的发展，近年来，在人工助孕与显微操作的基础上，胚胎植入前遗传学诊断（PGD）开始发展并用于临床，它从生物遗传学的角度，帮助人类选择生育最健康的后代，不仅为不孕不育夫妇，还为有遗传病的未来父母提供生育健康孩子的机会。

试管婴儿技术安全性研究

试管婴儿技术从诞生至今备受争议，但其争论的焦点主要集中在伦理方面，近些年来，人们才开始关注这项技术本身的安全性。

2006年7月，英国伦敦一家医院报道说，自闭症在一般民众中的发病率是0.39%，而试管婴儿患病的风险高达1.56%，是普通人的4倍。另外，患白血病和脑肿瘤的几率也高得多。更多小问题的犯病率，如注意力不集中和多动症，试管婴儿比正常婴儿高出40%，而影响听觉和视觉的疾病状况更是高出2倍。研究发现，生育治疗的儿童有多出30%的机会进入新生儿重症监护病房，并在医院比别人多住三天以上。研究人员强调，这些数字代表了相对的危险性。

瑞典乌普萨拉市儿童医院的斯特龙伯格和他的同事发现，试管婴儿更有可能患有明显的神经问题，特别是脑瘫。他们通过对比得出，试管婴儿中患脑瘫的人数比普通婴儿高出了一倍以上。斯特龙伯格博士认为，这些结果“很可能是在试管受精过程中造成的”。

美国旧金山加州大学的玛丽·克劳盖恩对2000名通过生育治疗怀孕的妇女和2000名自然怀孕分娩的母亲，进行了跟踪对比调查。她发现，原先的不孕妇女在通过技术手段怀孕后将出现更多的并发症，如早产、惊厥、难产和剖腹产。她们所生子女的体重也比正常出生的婴儿轻20%以上。

目前，科学家还无法准确地解释为什么试管婴儿出生后会面临更大的健康风险。一些辅助生育学专家指出，与试管受精相关联的疾病问题的高发率可以追溯到创造孩子胚胎时所用的卵子的缺陷。因此，更多的IVF专家正呼吁所有用到的卵子都要被筛选，这推动了人们对使用胚胎植入子宫前遗传学诊断(PGD)，也就是第三代试管婴儿技术的需求增加。现在，首批试管婴儿都已长大成人。他们下一代的陆续出生，让试管婴儿引发的健康问题变得更加复杂。

但是，从总体上说，试管婴儿技术为人类做出了重大贡献。2012年7月，欧洲人类生殖与胚胎学学会在第28届年会上宣布，试管婴儿技术已经给人类增添了500万人，现在每年通过培养皿孕育的婴儿约为35万。英国顶尖不孕症专家西蒙·费舍尔说：“试管婴儿突破500万大关，这足以平息所有法律和道德上的争论，平息所有伦理和社会许可方面的争论。”对于试管婴儿技术，我们更多的应该保持一种谨慎的态度，不悲观，但也不滥用，不将之作为生育多胎的手段，这样才可使技术效用最大化。

原文链接：

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Autism and Mental Retardation Among Offspring Born After In Vitro Fertilization


Importance  Between 1978 and 2010, approximately 5 million infants were born after in vitro fertilization (IVF) treatments. Yet limited information on neurodevelopment after IVF exists, especially after the first year of life.
Objective  To examine the association between use of any IVF and different IVF procedures and the risk of autistic disorder and mental retardation in the offspring.
Design, Setting, and Participants  A population-based, prospective cohort study using Swedish national health registers. Offspring born between 1982 and 2007 were followed up for a clinical diagnosis of autistic disorder or mental retardation until December 31, 2009. The exposure of interest was IVF, categorized according to whether intracytoplasmic sperm injection (ICSI) for male infertility was used and whether embryos were fresh or frozen. For ICSI, whether sperm were ejaculated or surgically extracted was also considered.
Main Outcomes and Measures  Relative risks (RRs) for autistic disorder and mental retardation and rates per 100 000 person-years, comparing spontaneously conceived offspring with those born after an IVF procedure and comparing 5 IVF procedures used in Sweden vs IVF without ICSI with fresh embryo transfer, the most common treatment. We also analyzed the subgroup restricted to singletons.
Results  Of the more than 2.5 million infants born, 30 959 (1.2%) were conceived by IVF and were followed up for a mean 10 (SD, 6) years. Overall, 103 of 6959 children (1.5%) with autistic disorder and 180 of 15 830 (1.1%) with mental retardation were conceived by IVF. The RR for autistic disorder after any procedure compared with spontaneous conception was 1.14 (95% CI, 0.94-1.39; 19.0 vs 15.6 per 100 000 person-years). The RR for mental retardation was 1.18 (95% CI, 1.01-1.36; 46.3 vs 39.8 per 100 000 person-years). For both outcomes, there was no statistically significant association when restricting analysis to singletons. Compared with IVF without ICSI with fresh embryo transfer, there were statistically significantly increased risks of autistic disorder following ICSI using surgically extracted sperm and fresh embryos (RR, 4.60 [95% CI, 2.14-9.88]; 135.7 vs 29.3 per 100 000 person-years); for mental retardation following ICSI using surgically extracted sperm and fresh embryos (RR, 2.35 [95% CI, 1.01-5.45]; 144.1 vs 60.8 per 100 000 person-years); and following ICSI using ejaculated sperm and fresh embryos (RR, 1.47 [95% CI, 1.03-2.09]; 90.6 vs 60.8 per 100 000 person-years). When restricting the analysis to singletons, the risks of autistic disorder associated with ICSI using surgically extracted sperm were not statistically significant, but the risks associated with ICSI using frozen embryos were significant for mental retardation (with frozen embryos, RR, 2.36 [95% CI, 1.04-5.36], 118.4 vs 50.6 per 100 000 person-years]; with fresh embryos, RR, 1.60 [95% CI, 1.00-2.57], 80.0 vs 50.6 per 100 000 person-years).
Conclusions and Relevance  Compared with spontaneous conception, IVF treatment overall was not associated with autistic disorder but was associated with a small but statistically significantly increased risk of mental retardation. For specific procedures, IVF with ICSI for paternal infertility was associated with a small increase in the RR for autistic disorder and mental retardation compared with IVF without ICSI. The prevalence of these disorders was low, and the increase in absolute risk associated with IVF was small.


来源：生物探索