PNAS：从基因组学角度剖析“你幸福吗？”

好的心态会对你的基因产生影响。在首个该类研究中，来自加州大学洛杉矶分校和北卡罗来纳大学的研究人员调查了积极心理状态对于人类基因表达的影响。他们发现，不同类型的快乐对人类基因组的影响有着很大的差异。研究报告在线发表在《PNAS》杂志上。

那些有着高水平实现幸福感（eudaimonic well-being，由深切地感受生活的目标和意义而获得的一种快乐）的人们，他们的免疫细胞中显示非常有利的基因表达谱：其炎症基因呈低水平表达，抗病毒及抗体基因则强有力地表达。

而那些具有较高水平享乐幸福感（hedonic well-being，由于满足自身欲望而获得的一种快乐）的人，实际上刚好相反。他们拥有不利的表达谱：其炎症基因高水平表达，而抗病毒和抗体基因则呈低水平表达。

在过去的10年里，加州大学洛杉矶分校医学教授 Steven Cole 和同事们一直在调查人类基因组对于压力、不幸、恐惧和各种消极心理的反应。

在这项研究中，研究人员将焦点放到了人类基因组对于积极心理的反应上。他们想知道，情况是仅仅与压力和不幸相反，还是积极的幸福感激活了不同类型的基因表达程序？研究人员从人类基因组的角度，调查了享乐幸福感和实现幸福感的生物学影响。

以往的研究发现，在长时间的压力、威胁或不确定的情况下，循环免疫细胞的基础基因表达谱会发生彻底的改变。这种转变被称之为对逆境的保护性转录反应（conserved transcriptional response to adversity, CTRA ），其特点是：炎症相关基因表达增高，抗病毒反应基因表达下降。

Cole 说，这种反应有可能进化，在我们的祖先时期帮助了免疫系统对抗了与社会环境条件变化相关的微生物威胁模式改变；这些威胁包括社会冲突引起受伤所导致的细菌感染，以及与社会接触相关的病毒感染风险增高。

“然而在当代社会以及我们相当不同的环境中，社会或价值观信仰威胁的慢性激活，可以促进炎症，引起心血管疾病、神经退行性疾病以及其他疾病，可以损害对病毒感染的抵抗力，” Cole 说。

在新研究中，研究人员抽取了 80 名健康成人的血液样本，并评估了他们是有享乐幸福感还是实现幸福感，以及潜在混杂的消极心理及行为因素。研究小组利用 CTRA 基因表达谱，描绘了享乐幸福感和实现幸福感潜在不同的生物学影响。

那些有实现幸福感的人免疫细胞显示有利的基因表达谱，而有享乐幸福感的人显示不利的基因表达谱。“有高水平享乐幸福感的人感觉并不比有高水平实现幸福感的人要糟。两者似乎具有相同高水平的积极情绪。然而，他们的基因组反应却非常的不同，即便他们的情绪状态同样积极，” Cole 说。

“这项研究告诉我们，做的好和感觉好对于人类基因组有着非常不同的影响，即便它们产生了相似水平的积极情绪。显然，相比于意识，人类基因组对于获取快乐的不同途径更为敏感。”

原文链接：

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A functional genomic perspective on human well-being

To identify molecular mechanisms underlying the prospective health advantages associated with psychological well-being, we  analyzed leukocyte basal gene expression profiles in 80 healthy adults who were assessed for hedonic and eudaimonic well-being,as well as potentially confounded negative psychological and behavioral factors. Hedonic and eudaimonic well-being showed  similar affective correlates but highly divergent transcriptome profiles. Peripheral blood mononuclear cells from people with high levels of hedonic well-being showed up-regulated expression of a stress-related conserved transcriptional response to  adversity (CTRA) involving increased expression of proinflammatory genes and decreased expression of genes involved in antibody synthesis and type I IFN response. In contrast, high levels of eudaimonic well-being were associated with CTRA down-regulation.  Promoter-based bioinformatics implicated distinct patterns of transcription factor activity in structuring the observed differences  in gene expression associated with eudaimonic well-being (reduced NF-κB and AP-1 signaling and increased IRF and STAT signaling). Transcript origin analysis identified monocytes, plasmacytoid dendritic cells, and B lymphocytes as primary cellular mediators  of these dynamics. The finding that hedonic and eudaimonic well-being engage distinct gene regulatory programs despite their similar effects on total well-being and depressive symptoms implies that the human genome may be more sensitive to qualitative   variations in well-being than are our conscious affective experiences.                           


来源：Ebiotrade