Science：科学家绘制HSP遗传病的基因突变图

一个国际科研小组 30 日说，他们绘制出导致遗传性痉挛性截瘫的基因突变图，向着开发这种疾病的疗法迈出第一步。

遗传性痉挛性截瘫（简称 HSP）是一种罕见的家族遗传神经系统退行性变性疾病，临床表现为双下肢痉挛性肌无力，可伴有癫痫、失明、痴呆、精神发育迟滞与肌萎缩等症状。

来自美国加州大学圣迭戈分校等机构的研究人员在新一期《科学》（Science）杂志上报告说，他们对来自 55 个不同家族的 100 多名患者的基因组中最重要的区域——外显子组进行了测序。这些家族的遗传性痉挛性截瘫为隐性性状，即有些家族成员会患病，而另外一些则不会。

外显子又被称为表达序列，是基因组中直接控制蛋白质合成的部分，外显子测序是目前最高效的一种基因组测序方法。此次测序中，研究人员确认了 13 个基因突变以及另外 18 个候选的基因突变。结合以前的发现，他们绘制出一幅称为“HSP 组”的基因突变图。

研究负责人、加州大学圣迭戈分校教授Joseph G. Gleeson说，这一基因突变图将能帮助在遗传性痉挛性截瘫患者中寻找、确认更多的基因突变，并研究导致遗传性痉挛性截瘫的关键生物学机制。此外，它还有助于确认早老性痴呆症、肌萎缩性侧索硬化症等其他神经系统退行性变性疾病的基因突变，“为开发神经系统退行性变性疾病的有效疗法指明了道路”。 （转化医学网360zhyx.com）

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Exome Sequencing Links Corticospinal Motor Neuron Disease to Common NeurodegenerativeDisorders

Hereditary spastic paraplegias (HSPs) are neurodegenerative motor neuron diseases characterized by progressive age-dependent loss of corticospinal motor tract function. Although the genetic basis is partly understood, only a fraction of cases can receive a genetic diagnosis, and a global view of HSP is lacking. By using whole-exome sequencing in combination with network  analysis, we identified 18 previously unknown putative HSP genes and validated nearly all of these genes functionally or genetically.  The pathways highlighted by these mutations link HSP to cellular transport, nucleotide metabolism, and synapse and axon development.   Network analysis revealed a host of further candidate genes, of which three were mutated in our cohort. Our analysis links  HSP to other neurodegenerative disorders and can facilitate gene discovery and mechanistic understanding of disease.

来源：bio360