王守业：美国生物技术药概述（单抗药部分）

Nature子刊Nature Biotechnology (自然生物技术)在2014年的第一期，发表了一篇标题为“What'sfueling the biotech engine—2012 to 2013”报道。该文对于美国生物技术药市场（2012-2013年度）做了全面分析和总结。本博文就结合该报道，对我自己感兴趣的内容，谈谈自己粗浅的看法。谬误之处，还望网友批评指正。限于篇幅，本文重点谈谈单克隆抗体药（即单抗药）。

     如图1所示，美国的生物技术药主要分为9个大类，即：单克隆抗体(mAbs), 荷尔蒙(激素，hormones), 生长激素(growth factors), 融合蛋白(fusion proteins), 细胞因子(cytokines), 治疗性蛋白酶(therapeutic enzymes), 细胞因子(blood factors), 重组疫苗（recombinant vaccines）, anti-coagulants（抗凝剂）。这个分类和IMS根据生物药治疗领域对生物药的分类有所不同（IMS分类法可参看我的另一博文：聚焦生物仿制药(3):生物仿制药为什么这么火？）。从图1可以明显看出，美国的生物技术药市场销售额占比最大的类别显然是单克隆抗体药，2012年的销售额是246亿美元，而美国的整个生物药市场在2012年为 636亿美元，所以单克隆抗体药占比高达39%。在美国的生物市场的第二大类别为荷尔蒙（主要是指治疗糖尿病的胰岛素），2012年的销售额为161亿美元，占美国生物药市场的15%。所以，仅仅单克隆抗体和荷尔蒙两个类别就占美国生物药销售额的64%，显然是美国生物药市场上最为重要的两个类别，也是各大生物制药公司竞争的重点和焦点。这一点和整个世界的生物药市场的大致概况是一致的。

       需要强调的是，单克隆抗体和荷尔蒙不但目前是美国生物药的最重要的类别，将来还会继续保持目前的地位，甚至占比还会更大。在2011年和2012年两个年度，只有三个类别连续两年增长率均超过10%，除了单抗和荷尔蒙外，另外一个类别是重组疫苗，2012年的增速更是高达32.1%，重组疫苗尽管目前由于售价高于传统疫苗，市场占比目前并不算大，但相信代表了未来疫苗的发展方向。

      目前，被FDA批准上市的单克隆抗体药已经超过了30种（详细介绍和清单可参见我的另一博文：聚焦生物仿制药(5):单抗药都是大公司的盛宴吗？），从图2可以清楚看出，这30余种单克隆抗体药销售额差异很大，其中最为抢眼的明星当属修美乐（Humira，又名阿达木单抗，Adalimumab，主要适应症为类风湿性关节炎），该药2012年在美国的销售额为46亿美元，2012年在全球的销售额为92.6亿美元，从图2来看，目前该药还没有达到销售峰值，据报道，该药在2013年的全球销售总额破百亿美元大关已无悬念。该药在2016年专利到期前，有望为雅培（即现在拆分后的艾伯伟AbbVie）带来近1000亿美元的总销售收入，所以该药也是世界上众多公司要仿制的首要目标。除了修美乐外，在图2中，紧随修美乐其后的，还有另外4种单克隆抗体药，即英利昔单抗(Infliximab,商品名：Remicade，36亿美元)，利妥昔单抗(Rituximab,商品名：Rituxan,Mabthera， 35亿美元），贝伐珠单抗（Bevacizumab，商品名：Avastin，28亿美元），曲妥珠单抗（Trastuzumab，商品名：Herceptin，19亿美元）。这4种单克隆抗体药加上修美乐，2012年在美销售总额为164亿美元，占美国单克隆抗体药总销售额的67%。这5种单克隆抗体药就是单抗药中的大名鼎鼎的Big5。

图2：美国单抗药销售趋势

        当然这些Big5也不可能一直宝座稳坐，其中一个可能的威胁者就是强生公司的Stelara（ustekinumab），该药目前已在美国、欧盟和加拿大获批上市，主要适应症为中度至重度斑块状银屑病（即牛皮癣）和活动性银屑病关节炎（active Psoriaticarthritis，PsA）。尽管其销售额在2012年度只有6亿美元，但其增长迅猛，很有希望在未来几年达到几十亿美元的销量，是一颗冉冉升起的新星。

           另外，说几句题外话,  Nature Biotechnology作为Nature的子刊，其影响因子超过30，是生物技术领域期刊中最高的，也是该领域最为著名、影响最大的期刊，然而，本文开头提到的报道却犯了一个相当低级的错误。该文作者在该报道中至少两处都错误认为Lymphoseek(TechnetiumTc-99m tilmanocept，FDA2013年批准的新药)是一种单抗药。事实上，这是一个地地道道的小分子化学药（其化学结构见图3），是一种放射性造影剂，基于淋巴结显像技术，用于乳腺癌或黑色素瘤的临床诊断，所以，该药本身并非治疗性的，严格的说，这个药并非一般意义上的治病的“药”。

图3： Lymphoseek化学结构

有意思的是，据我一个朋友介绍，该药恰好是其博士老板（美国一著名大学）发明的，后转让给了Navidea公司, 该公司在我的另一博文中此前曾有过简短介绍：这是一家位于美国俄亥俄州Dublin小城的生物制药公司，只有27年历史，是真正意义上的小公司，只有40余名员工，这个公司和一些有上百年历史、拥有好几万员工的制药巨头相比，根本无法相提并论，但是，“一招鲜，吃遍天”，该公司虽小，但是专注于医学成像和成像相关平台技术，Lymphoseek就是FDA批准的该公司的第一个新药。

主要参考资料：

Aggarwal, Saurabh Rob. "What's fueling the biotech engine ¾ 2012 to 2013." Nature Biotechnology 32.1 (2014): 32-39.



来源：科学网博客