Cell子刊：更有效、更安全的癌症疗法

如果有一种方法能够使得化疗和放疗比现在更为有效，同时还能够摆脱患者恐惧的、使人衰弱的副作用会怎样？由新泽西Rutgers癌症研究所成员、Rutgers Robert Wood Johnson医学院药理学教授Alexey Ryazanov领导的一项新研究表明这一天有可能离我们越来越近。

癌症治疗在靶向恶性细胞的同时会杀死一些健康细胞，诸如心脏损伤、恶心和脱发等副作用会随之发生。这是一种附带医药损害。但Ryazanov认为，如果能够找到一种方法来保护这些健康细胞，那么就可以增加化疗和放疗的剂量。“杀死所有的癌细胞，患者就能得到治愈。由于最有效的剂量对正常组织的毒性太大，有一些癌症现在还无法治愈，我们有可能能够开始治疗这些癌症。”

Ryazanov癌症治疗理念的一个关键环节是：特异性地消除eEF2K。eEF2K是在人体中影响蛋白质生成速度的一种酶。在25年前Ryazanov最先发现了eEF2K，自那时起，一点一点的，他和其他的科学家们揭示了该酶负责的许多复杂过程。

Ryazanov的最新研究结果发表在《发育细胞》（Developmental Cell）杂志上，证实存在eEF2K会让健康细胞变得衰弱。他的研究数据表明，该酶参与了一个降解并最终破坏生殖相关缺陷细胞的过程——通过这种方式保证从上一代传递至下一代的遗传质量。

然而，eEF2K存在于体内的每个细胞中，Ryazanov说存在这种酶往往会让细胞变得不太强大。根据Ryazanov所说，附加的虚弱让健康细胞容易遭到化疗和放疗的毒害。

Ryazanov说除去eEF2K酶可使得健康细胞变得更为强大，它们能够在癌症治疗中存活下来，并转而消除副作用


怎样能够让健康细胞在癌症治疗中存活下来而对恶性细胞不造成这种效应？Ryazanov说，当恶性细胞分裂和增殖之时肿瘤生长并扩散。化疗和放疗专门针对性地阻断细胞分裂。移除eEF2K实际上使得癌细胞更易受治疗影响。相比之下，只要健康细胞足够强大到能够抵御毒害，癌症治疗就不会伤害它们。

2008年，Ryazanov建立了Longevica制药公司，该公司的任务就是改进消除eEF2K酶的药物，提高化疗和放疗的效应。动物测试已经在进行之中，Ryazanov希望他的新研究发现将加速在人群中试用通过测试的药物这一天的到来。他甚至预测服用这种药物可以像吞咽药丸一样容易。（转化医学网360zhyx.com）


原文链接：

---

Germline Quality Control: eEF2K Stands Guard to Eliminate Defective Oocytes


The control of germline quality is critical to reproductive success and survival of a species; however, the mechanisms underlying this process remain unknown. Here, we demonstrate that elongation factor 2 kinase (eEF2K), an evolutionarily conserved regulator of protein synthesis, functions to maintain germline quality and eliminate defective oocytes. We show that disruption of eEF2K in mice reduces ovarian apoptosis and results in the accumulation of aberrant follicles and defective oocytes at advanced reproductive age. Furthermore, the loss of eEF2K in Caenorhabditis elegans results in a reduction of germ cell death and significant decline in oocyte quality and embryonic viability. Examination of the mechanisms by which eEF2K regulates apoptosis shows that eEF2K senses oxidative stress and quickly downregulates short-lived antiapoptotic proteins, XIAP and c-FLIPL by inhibiting global protein synthesis. These results suggest that eEF2K-mediated inhibition of protein synthesis renders cells susceptible to apoptosis and functions to eliminate suboptimal germ cells.

来源：生物通