JCI:间皮细胞能够促进卵巢癌细胞转移
导读 | 最近,来自美国芝加哥大学的Hilary A. Kenny等人发现,间皮细胞能够通过纤连蛋白的分泌促进早期的卵巢癌细胞转移。该研究成果发表在2014年9月9日的《The Journal of Clinical Investigation》杂志上。 |
最近,来自美国芝加哥大学的Hilary A. Kenny等人发现,间皮细胞能够通过纤连蛋白的分泌促进早期的卵巢癌细胞转移。该研究成果发表在2014年9月9日的《The Journal of Clinical Investigation》杂志上。
与大部分其它的实质性肿瘤不同,卵巢癌(OvCa)主要限定在腹腔及胸腔内,很少发现有远处转移的现象。虽然在癌症的重症期我们通常会在卵巢及网膜处发现较大的腹内肿瘤,但是卵巢癌细胞一般只是在表面转移。在卵巢癌的扩散期间,癌细胞从输卵管、卵巢或者腹膜上脱离,随后经由腹水携带到达第二目的地,比如网膜就常常被发现有卵巢癌转移。无论是网膜还是腹膜,这些部位的组织器官都是由单层的间皮细胞所覆盖,所以卵巢癌细胞必须侵入腹膜网膜以及肠绒毛膜上的间皮细胞所形成的屏障才能得到有效的转移。
在本次研究中,研究人员利用器官型3D培养技术发现,在卵巢癌细胞的存在下,原代人类间皮细胞能够分泌纤连蛋白。随后,通过对108例人大网膜转移性肿瘤的肿瘤间质的研究,他们发现在这些患者体内,纤连蛋白的表达一直维持在过表达的水平。
对在体外的原代间皮细胞以及老鼠模型的研究,他们发现,抑制纤连蛋白的表达能够降低卵巢癌细胞的黏附、入侵、增殖以及转移。通过共培养模型,他们发现卵巢癌细胞能够分泌转化生长因子-β1(TGF-β1),然后TGF-β1激活间皮细胞内TGF-β受体/RAC1/SMAD依赖的信号通路,促进了该细胞的间叶样表皮细胞表型转化以及纤连蛋白的转录水平上调。除此以外,利用抗体阻遏α5/β1整合蛋白的功能,能够降低卵巢癌的转移,使卵巢癌维持在潜伏期模式。
总的来说,Hilary A. Kenny等人的研究发现了间皮细胞能够在卵巢癌的起始转移阶段促进其“殖民化”,这表明间皮细胞能够积极的促进卵巢癌细胞的转移。(转化医学网)
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