JCI：一种淋巴管缺陷导致高眼压症及青光眼的发展

  近日，由西北大学费因伯格医学院的Benjamin R. Thomson等人研究发现，在小鼠体内的一种淋巴管缺陷会导致高眼压症及青光眼。相关成果于2014年9月9日发表在《The Journal of Clinical Investigation》杂志上。
  血管生成素/TIE2 (ANGPT/TIE2)信号通路是调节血管发育一个主要的通路，已经发现ANGPT配体的表达或者是TIE2受体活性的改变与一系列血管疾病及患者的不良预后有关。该通路对血管的影响已经被广泛研究，然而血管生成素对淋巴管内皮的影响作用目前还不明确。在血管内皮，ANGPT2被报道能够作为ANGPT1/TIE2通路的一个竞争性拮抗剂，能够抑制ANGPT1介导的TIE2的磷酸化。并且，ANGPT2和孤儿受体TIE2被认为与淋巴管的发育有关，但是直到目前为止，TIE2的功能以及其配体ANGPT1的功能我们还所知甚少。
  青光眼是导致人类失明的主要疾病之一，据统计，在全世界范围内大约有6千万人正遭受该疾病的折磨。一般来说，由于房水引流受到破坏，导致眼内压（IOP）的增高， 会导致青光眼的发展。
  在本研究中，Benjamin R. Thomson等人发现，利用遗传手段破坏血管生成素/TIE2 (ANGPT/TIE2) 信号通路会导致小鼠眼内压的增高，并表现出眼积水（牛眼）以及青光眼的一些典型特征（比如视网膜神经节退化及视力丧失）。对小鼠敲除 Angpt1及Angpt2 基因（A1A2FloxWB小鼠）后，发现其眼部的角膜缘缺乏引流途径（包括巩膜静脉窦和淋巴毛细管）。进一步对患者的研究表明，VEGFR3和FOXCs与淋巴管疾病有关，而FOXC1则与青光眼有关。与血管内皮内ANGPT2 是ANGPT1的拮抗物不同，他们发现，在眼部的淋巴网中这两个配体能够联合调节TIE2。虽然A1A2FloxWB 小鼠发展出了高的眼内压及青光眼，但是单独的表达ANGPT1 或者是ANGPT2 已经能够维持其眼部引流。他们还发现，淋巴管缺失FOXC2会导致TIE2下调，这揭示了眼部缺陷患者具有FOXC突变的机制。
  总的来说，该研究揭示了青光眼的一种致病机理，表明了血管生成素配体的联合在淋巴管内皮的发展中的重要性。（转化医学网360zhyx.com）