JCI：揭示STXBP5是静脉血栓栓塞疾病的一个遗传风险

近日，来自美国罗切斯特大学医学中心的Qiuyu Zhu等人研究发现，突触融合蛋白结合蛋白STXBP5能够促进内皮细胞分泌却抑制了血小板的分泌。其研究成果为“Syntaxin-binding protein STXBP5 promotes endothelial exocytosis and inhibits platelet secretion”，于2014年9月17日发表在《The Journal of Clinical Investigation》杂志上。

静脉血栓栓塞症是癌症患者的主要并发症之一，也是导致患者死亡的第二大病因。其病理表现为血流、血管壁及凝血因子（如vWF）异常。血管内皮细胞（ECs）通常衬于血管内壁，能够维持血管系统的完整性。在正常条件下，血管内皮细胞通过产生一氧化氮（NO）、前列环素以及其它的抗血栓形成因子来抑制血栓的形成。当血管壁受损后，血管内皮细胞产生的抗血栓形成因子减少，同时促进产生了更多的凝血因子，这对血栓的形成具有关键作用。

血管性血友病因子（vWF）能够用来评价心肌梗死及血栓形成的风险，但是对能够影响vWF水平的因子目前还所知甚少。Qiuyu Zhu等人利用全基因组关联研究，发现突触融合蛋白结合蛋白5（STXBP5）很可能是一个与vWF血浆水平改变有关的候选基因，虽然STXBP5与vWF功能性的作用关系目前还不明确。在研究初始，研究人员假设STXBP5能够抑制内皮细胞分泌，他们发现，STXBP5在内皮细胞内表达，并与突触融合蛋白4共定位及相互作用。在人内皮细胞内，降低STXBP5的水平会增加vWF和P-选择素的胞外分泌。而缺失Stxbp5基因的小鼠其血浆中vWF的水平升高，P-选择素的转位增加，并且血小板-内皮细胞间的相互作用也增强，这表明STXBP5确实抑制了内皮细胞的分泌。然而，他们还发现Stxbp5敲除的小鼠同时也表现出了止血作用的缺陷，包括尾出血时间延长、肠系膜小动脉受损及颈动脉血栓等现象。并且，Stxbp5敲除小鼠的血小板的分泌和激活也存在着缺陷。因此，STXBP5确实抑制了内皮细胞的胞外分泌，同时还促进了血小板的分泌。

总的来说，该研究揭示了STXBP5对血管的影响作用，并利用GWAS确定了功能性关联的基因，表明STXBP5是静脉血栓栓塞疾病的一个遗传风险。（转化医学网360zhyx.com）