Nature：全球行动抗击多发性硬化症

       多发性硬化症（MS）是中枢神经系统和免疫有关的最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病。Elie Dolgi*近日对该疾病进行了一系列的介绍及评论，其题为“Global initiative targets progressive multiple sclerosis”的文稿于2014年9月17日在Nature网站在线发表。

       Carol Steinberg于1995年被诊断为多发性硬化症，当时的美国食品及药物管理局只批准了一种药物用于治疗该疾病，发展到今天已经有11种药物用于临床治疗。

       然而，这些药物目前都不能有效的缓解Carol Steinberg的病情，因为她患有的是进行性多发性硬化症，这种疾病的特征是神经系统功能将遭到持续性的恶化，而这11种被批准的药物用于治疗的是复发-缓解型多发性硬化症(RRMS)。据统计，大约85% 新诊断的患者是复发-缓解型，但是经过10～20年的发展后，他们中的大部分都会发展为进行性多发性硬化症。

        进行性多发性硬化症治疗选择的缺失对Steinberg来说是一个沉重的打击，她现在开始每天使用一辆轮椅，仍然会坚持工作，在美国马萨诸塞州的牛顿市作为一名出庭辩护律师。她常常为自己担忧：“我总是害怕我的病情会继续恶化下去”。

       目前，一个叫做“进行性多发性硬化症联盟”的全球行动希望能够发展对像Steinberg以及全世界范围内数以百万计的进行性多发性硬化症患者进行治疗。2014年9月11日，在欧美多发性硬化治疗及研究委员会联席会议上，该联盟发起了一项周期性的研究资助项目—计划阶段性的资助2200万欧元（约2850美元）用于进行性多发性硬化症的研究及治疗，这也是全球范围内的首次行动。

       来自英国布里斯托大学的多发性硬化症专家Neil Scolding表示：“我们需要对进行性多发性硬化症新的关注”，“该联盟引起了巨大的反响，不仅仅是对它所资助的研究，而是能够让人们能够更多的关注进行性多发性硬化，引导制药工业了解到什么是当务之急”。

治疗空白

       自身的免疫细胞攻击神经系统是复发-缓解型多发性硬化症的原发性起因，几乎所有被批准的多发性硬化症药物主要是治疗这种炎症反应。但是，与复发-缓解型不同，炎症仅仅对进行性多发性硬化症起着次要的作用，而持续性的神经退化却是其主要的病理学因素。因此，一些研究人员已经开始质疑，进行性多发性硬化症是否是一个综合病症的一种，还是一种独立疾病。

       大约有10%～15% 的多发性硬化症患者他们从疾病确诊过后病情仍然继续恶化，但是目前还没有一种药物能够有效的缓解身体衰退。不过，这里有一种药物被批准能够帮助由复发-缓解型多发性硬化症发展为进行性多发性硬化症的患者。但是这种药物是一种免疫抑制剂，一开始被开发用于癌症治疗，但是会伴随着非常严重的副作用（尤其是对心脏），所以大多数的医生都不愿意使用这种药物

殷切的目标

       已经有22个试点资助项目在上周的波斯顿会议上公开，这些项目将用于缩短由于知识及公共设施的差距，以便于科学家能够更好的研究进行性多发性硬化症。一些资助项目用于研究患者的遗传学信息及生物标记物。比如，来自瑞典于默奥大学的神经病学家Anders Svenningsson接受了项目资助，用于研究利妥昔单抗（美罗华）直接用药于脊髓是否有效。之前的实验表明，该药物直接注射到血液中其治疗效果不甚理想。

       其他的资助项目主要集中于神经退化的临床前研究。在该研究领域里，Robin Avila和她在Renovo Neural的同事获得了约7万5千欧元的资助，用于研究化学诱导的进行性疾病小鼠。“我们希望能够获得具有进行性多发性硬化症表型的小鼠模型”，Avila表示，“随后我们就可以利用该模型研究潜在疗法的临床前疗效”。

       为了在第一轮项目资助中获得更好的成果，进行性多发性硬化症联盟（由来自北美、欧洲以及澳大利亚非盈利性多发性硬化症协会领导）计划在11月发表声明，呼吁各国能够建立全球的合作网络。参与者能够获得数百万欧元的资助，用于新药研发、生物标记物的确定或者是概念验证临床实验。

       意大利圣拉菲儿科学研究所的神经病学家同时也是该联盟的科学指导委员会的共同主席Giancarlo Comi表示：“我们的最终目标是，到2019年获得中期或者是晚期的临床测试药物”。Comi承认，这是一个野心勃勃的目标，他表示：“如果一开始就没有雄心壮志，那么我们的目标将永远也达到不了”。

*注：Elie Dolgin目前是Nature Medicine杂志的高级新闻编辑，同时也是Nature杂志的代理生物医学记者以及The Scientist杂志的副主编。（转化医学网360zhyx.com编译）