Sae2通过Mre11-Rad50-Xrs2来促进双链DNA核酸内切酶的活性来造成DNA的断裂

  为了通过同源重组修复双链DNA的断裂，5’端的DNA链必须首先被切除，产生3’单链DNA的突出端。遗传学的证据表明，这个过程是通过Mre11-Rad50-Xrs2复合物实现的。然而，其参与的方式依然是一个谜，因为复合物拥有的活性方向（3’到5’）与同源重组所需要的核酸外切酶的活性相反。因此，提出了一种双向模式，即双链首先被内源核酸内切酶和MRX切开，然后使用3’至5’的核酸外切酶将其复原到双链DNA。核酸内切酶产生了Sgs1-Dna2和Exo1的进入位点，其能进行5’到3’方向的远距离切除。然而，核酸内切酶的身份依然不清楚。使用纯化的酵母蛋白，我们发现，Sae2通过具有MRX复合物的Mre11亚基促进了双良DNA特异的内切核酸酶的活性。核酸内切酶优先切割5’端的双链DNA，这也解释了之前的极性的矛盾。在DNA末端，蛋白模块刺激了双链DNA末端剪切，这个过程是需要Rad50的ATP酶活性和MRX和Sae之间的相互作用。我们的结果表明，MRX通过双链DNA内切核酸酶启动双链DNA的断裂的过程，而不是外切核酸酶，并且Sae2是这个过程的关键的调节因子。这些发现证明了一个可能的机制，即双链DNA的断裂过程可以在营养和减数分裂的细胞中开始。（转化医学网360zhyx.com）
  http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature13771.html