王晓东创办的百济神州：中国未来的基因泰克?

基因泰克(Genentech)可以说是世界顶级生物制药公司，它创造了多个世界第一，比如它是世界上第一家生物技术公司（创办于1976年），创制了世界上第一个采用现代重组DNA技术的生物产品：在大肠杆菌中表达的重组胰岛素（用于治疗糖尿病，后转让给了礼来公司）。基因泰克目前有30余种上市药品（都是原研药，非仿制药），在全球有12300余名雇员，这个美国的公司在2009年以468亿美元被瑞士的罗氏兼并。在中国大陆的成百上千家生物制药公司中，目前能和基因泰克相提并论的还没有。尽管有些中文媒体将至少两家公司称为中国的基因泰克，但是这两家公司（隐去公司名）都是主要做仿制药的，显然名不副实。那么，既然现在没有中国的基因泰克，哪家公司最有希望被称为中国未来的基因泰克，我个人认为当属王晓东创办的百济神州（Beigene）。

我原来以为我是第一个这样认为的，但是，在写作本文的过程中，才发现根本不是。百济神州的两位创办人都通过媒体明确表达了要做中国的基因泰克的决心。百济神州的创办人只有两位，除了大名鼎鼎的王晓东外，另外一位是John Oyler，中文名为欧雷强（曾用中文名何台庆）。汤森路透旗下杂志Bioworld Today在去年曾经对John Oyler有一个深度访谈报道，该报道的标题就是“John Oyler Aims To Build China’s Genentech via Beigene”（John Oyler旨在通过BeiGene打造中国的Genentech）。几乎在同时，王晓东也对中国的《医药经济报》记者说“以百济神州为代表的本土生物制药公司，必须进一步发展，当其经济实力能支持不以短期回报为目的的原创科研，就能成为中国的基因泰克”。那么，百济神州的两位创办人有何底气来向世界宣称要做中国的基因泰克？百济神州能否做到？本文就试图谈谈自己的一家之言，也想藉此引起大家对该公司的关注，毕竟像百济神州这样的致力于研发创新原研药的中国本土公司并不多，事实上，不是“不多”，是很少。

毫无疑问，百济神州和基因泰克有很多不同之处，但是两家公司至少有两个共同之处。第一：两家公司的英文名都含有“Gene”（基因）， 百济神州的中文名尽管和基因不沾边，中文名却是Beigene(=Beijing+gene？)，事实上，就全球而言，含有(或部分含有)“Gene”的著名生物制药公司，除了Genentech(基因泰克)外，还至少有Amgen（安进）和Genzyme(健赞)等（更多公司信息，可参见我的另一博文：全球10大拥有好“基因(gene)”的生物制药公司）。其实，尽管有人说百济神州的中文名起的的不好，应该叫北京基因等。但是，我却觉得百济神州的名字取得非常好，显然也是王晓东当初深思熟虑过的，对百济神州的中文名字，我是这样理解的：百=很多，想方设法，济=悬壶济世，神州=神州大地=中国，连在一起就是：竭尽全力为中国造好药，造福、救治中国病人。我不知道当初王晓东是否对公司名也有此意，但是我的上述解释似乎不无道理。；2）百济神州和基因泰克都专注于抗癌药的研发（下文还会详及）。

当然，上述两点简单的共同之处并不能保证百济神州成为中国的基因泰克，那么是什么原因或者因素才会使其有望成此大愿呢？我个人认为，是如下的“三高”。下面谈谈是哪“三高”。

第一：起点高。百济神州的起点高表现在许多方面，但是最主要的还在于其创办人的水平高。王晓东的学术影响力就无需多言了，简单说两个头衔： 美国科学院院士，北京生命科学研究所（NIBS）所长， 另外，他自己的研究领域也和癌症乃至抗癌药密切相关。相信大多数科学网网友不知道的是，王在创办百济神州之前，还曾在美国创办了Joyant Pharmaceuticals公司(一家肿瘤生物技术公司)。最近在新闻中看到，王晓东和施一公、饶毅被人并称为“三剑客”，但是，这三位牛人却没有人是真正的“剑”客，但至少有两人（尤其是饶）是“博”客。他们三人有许多共同之处，但是也各有特点：三人中，只有王没有在科学网开博客，只有饶没有开公司的经验，只有施两者都干过。闲话少叙，百济神州的另外一位创办人John Oyler能和王晓东联手自然也不是泛泛之辈，在创办百济神州前，这位地道的美国人就曾经创办了多家公司并任CEO，其中包括总部在北京的保诺科技公司(BioDuro)，后以7700万美元的价格出售给了著名的CRO公司PPD。John Oyler丰富的创办和管理公司的经验和王晓东的超强的学术水平和影响力可以说是珠联璧合，两人的合作是百济神州成功的重要保证，百济神州今天的成功可以说是赢在了起跑线上。

第二：研发策略高。百济神州尽管创办才仅仅4年，目前也只有约150人，但是，其研发管线已经有10种实验性药物（均为创新原研药），其中已经有3种已经推进到了临床试验阶段。新药研发是一个非常烧钱的行业，短短4年能做到如此佳绩，百济神州的研发策略当然有高明之处。根据我粗浅的了解，这个策略我简答的归纳为“买进卖出”。对于一个刚创办的公司而言，如果想靠从头寻找新的药物靶点，这种漫长而风险很高的生意，没有哪个投资人会钱多的没有地方化来让别人烧的。因此买进别的公司不被看好，或已经放弃的新药项目就是一个很重要的策略了，当然寻找合适的卖方和合适的项目就要考验公司决策人的水平了。比如在2011年百济神州就从杨森引进了两个临床阶段肿瘤化合物（一个单克隆抗体药和一个小分子化学药），这个买卖也引起了包括业内知名媒体如GEN的关注。

当然，如果只“买进”，不“卖出”，短时间内又不能有新药上市销售，公司很快就会资金链断裂。百济神州自己没有上市新药，拿什么卖呢？其实这个“卖”也是国际制药界普遍采用的模式，实际是就是一种合作。真正使百济神州声名鹊起、变身业内高富帅的，还是2013年11月与默克雪兰诺(Merck Serono)做成的一桩大买卖，按照协议，默克雪兰诺将获得百济神州的在研药物BGB-290（PARP抑制剂）在中国以外市场的开发权，百济神州负责该药在中国的开发和商业化，并有望获得最高达1.7亿欧元（=2.32亿美元）的收益，这还不算如果该药上市后的销售提成。这是中国大陆本土药企与跨国制药公司签订的最大协议，开创了跨国药企与中国本土企业在创新药研发的成功先例，这是双方继2013年5月合作开发抗癌新药BGB-283(BRAF)抑制剂之后的再度携手。BGB－283和BGB－290是由百济神州自主研发的靶向型小分子抗癌药，两者目前都已经进入临床试验阶段，这两个项目的首笔里程碑成果收入分别在今年的5月和9月已经到账，分别为500万和900万美元，也就是说短短几个月，百济神州已经有1400万美元的收入。如果不算香港的和记黄埔（Hutchison Medipharma)， 这也是中国史上第二个类似合同，此前，第一个是中科院上海生科院在2010年转让给法国赛诺菲的一种蛋白抗肿瘤药物，合同金额是6000万美元。按照国际惯例，上面几个合同都不是一次付清的，是根据试验进展分期付款的，中科院上海生科院最后拿到手多少钱，2010年后未见媒体公开报道。但是1400万美元，百济神州却是已经到手了。

百济神州研发策略高还表现在项目选的好，比如BGB-290项目，这种PARP抑制剂之所以能受百济神州和默克雪兰诺的青睐，还是有原因的，网上已经有人做了深度分析，不在赘言。对于百济神州的三个在研单抗药，有一个药的靶点没有透露，另外两个的靶点分别为PD-1和PD-L1，这两个基于免疫检查点的新靶点现在是跨国制药公司的竞争热点，也是国际生物制药的前沿领域，有两个PD-1抗体已经分别在日本和美国获批上市，而PD-L1抗体目前全球尚没有已经上市的（参见我的另一博文：抗癌新药最火的分子靶点－兼议肿瘤免疫治疗）。今年9月3日，百济神州和德国的勃林格殷格翰(BI)宣布，签署战略合作协议，将由BI为百济神州自主研发的免疫肿瘤新药单抗PD-1临床试验提供符合cGMP标准的抗体，估计明年百济神州的PD-1就可以开始临床I期试验。我国本土也有多家公司和科研单位研发PD-1和PD-L1抗体，但目前没有一种进入临床试验阶段，百济神州PD-1是目前研发进度最快的了。百济神州和之所以和德国的BI合作估计也是无奈，我国目前抗体生产代工水平（达到发达国家监管标准）还很低，目前中国本土企业，只有药明康德能干这活，今年5月，药明康德为中裕新药生产的艾滋病新药Ibalizumab获得美国FDA批准用于新药临床试验，这是目前已知国内生产的无菌生物产品首次获得美国FDA认可，用于经美国FDA批准的新药临床试验，具有里程碑意义。

第三：国际化水平高。百济神州的国际化水平在中国本土的制药企业中恐怕是最高的，除了创办人和老总是美国人之外，该公司另外一位高管Steven Young也是一位美国人，他现任该公司药物化学代理首席总监，他此前默克研究实验室（West Point）副总裁及药物化学首席总监。我个人推测， Steven Young这个工作经历也许对于百济神州和默克的合作起到了重要作用。由于百济神州有三个药在临床试验阶段，有更多的药即将进入临床，所以亟需临床试验方面的管理人才，所以今年8月底两位在临床开发和药政事务方面分别很有经验的副总加盟了百济神州。两人都有较长的在跨国药企的工作经验，两人跳槽到百济神州不但说明该公司的吸引力在快速增强，也说明百济神州可以提供具有国际竞争力的薪水待遇。另外，更重要的是，从两人的简历来看，两个新高管和百济神州两位创办人没有多大的直接关系，而公司目前其他的总监以上的管理团队基本都是John Oyler和王晓东此前所创办的公司的旧部。所以，我个人认为，这两位高管的加盟对于百济神州的管理而言具有里程碑意义。百济神州管理团队的国际化也决定它其他方面的国际化，比如与跨国公司的合作，在澳大利亚进行的临床试验等。

没有人能随随便便成功，一个公司尤其是生物制药公司更是不可能随随便便成功，百济神州的成功法宝肯定还有许多，本文意在抛砖引玉。今年初，有人总结了生物制药公司成功创业所需要六大要素，其中也百济神州和基因泰克也都被做为典型公司进行了分析。本人不才，只能简单了列了上述的“三高”，当然，百济神州最终的成功还要靠自己的药的疗效高，作为普通人，我们“不看广告，看疗效”。（转化医学网360zhyx.com）