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腾讯登录Science：揭示干细胞分化形成血细胞的分子机理
| 导读 | 近日，刊登在国际杂志Science上的一篇研究论文中，来自西澳大学等处的研究人员通过研究就阐明了该过程，揭示了和血液祖细胞相关的一系列复杂的事件。 |
长期以来研究人员并不清楚干细胞如何形成血细胞，即血细胞生成的过程，近日，刊登在国际杂志Science上的一篇研究论文中，来自西澳大学等处的研究人员通过研究就阐明了该过程，揭示了和血液祖细胞相关的一系列复杂的事件。
文章中，研究者Erber教授表示，我们在不同血细胞之间鉴别出了成千上万中基因表达的差异，由许多特殊事件引发的差异对于正常血细胞的形成至关重要，该过程一旦出错就会引发血液障碍疾病的发生，比如白血病等。研究者首次鉴别出了一系列的转录因子和调节该复杂过程的其它蛋白；血细胞生成的过程在DNA水平上相对更好理解一些，而DNA信息如何被转录成RNA进而翻译成特殊蛋白的具体过程研究人员却无从得知。Willem Ouwehand博士表示，我们发现了成千上万个RNA被加工处理的场所，通过对巨核细胞（血小板的前体细胞）形成过程中相同转录因子的两种形式所扮演的不同角色的深入研究，研究人员就发现，RNA的选择性剪接对于血细胞的形成和发育相当重要，一系列的事件都会改变单一基因表达的蛋白的结构和行为，而所替代的蛋白质则会驱动干细胞形成不同的成熟血细胞。
此前研究者并没有研究过造血干细胞和其它细胞的精细调节机制，因为这些细胞在成人机体的骨髓中非常罕见，而本文研究中，研究人员从脐带血捐献者机体中分离并纯化了造血干细胞，对其研究后发现这些前体干细胞的水平相当高。该研究对于设计针对血液障碍的新型诊断和治疗策略非常关键，而且对于临床进行干细胞移植疗法和再生医学疗法进行疾病的治疗也具有非常深远的意义。（转化医学网360zhyx.com）
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Transcriptional diversity during lineage commitment of human blood progenitors
Science DOI: 10.1126/science.1251033
Lu Chen1,2,3,*, Myrto Kostadima2,4,3,*, Joost H. A. Martens5,*, Giovanni Canu2,3, Sara P. Garcia2,3, Ernest Turro2,3, Kate Downes2,3, Iain C. Macaulay6, Ewa Bielczyk-Maczynska2,3, Sophia Coe2,3, Samantha Farrow2,3, Pawan Poudel2,3, Frances Burden2,3, Sjoert B. G. Jansen2,3, William J. Astle2,3,7, Antony Attwood2,3, Tadbir Bariana8,9, Bernard de Bono10,11, Alessandra Breschi12, John C. Chambers13,14, BRIDGE Consortium†, Fizzah A. Choudry2,3, Laura Clarke4, Paul Coupland1, Martijn van der Ent5, Wendy N. Erber15, Joop H. Jansen16, Rémi Favier17, Matthew E. Fenech18, Nicola Foad2,3, Kathleen Freson19, Chris van Geet19, Keith Gomez9, Roderic Guigo12, Daniel Hampshire2,3, Anne M. Kelly2,3,20, Hindrik H. D. Kerstens5, Jaspal S. Kooner13,14, Michael Laffan21, Claire Lentaigne21, Charlotte Labalette2,3, Tiphaine Martin2,3,22,‡, Stuart Meacham2,3, Andrew Mumford23, Sylvia Nürnberg2,3,§, Emilio Palumbo12, Bert A. van der Reijden16, David Richardson4, Stephen J. Sammut24,25, Greg Slodkowicz4, Asif U. Tamuri4, Louella Vasquez3, Katrin Voss2,3,¶, Stephen Watt3, Sarah Westbury26, Paul Flicek4,1, Remco Loos4, Nick Goldman4, Paul Bertone4,27,28, Randy J. Read29, Sylvia Richardson7, Ana Cvejic2,1, Nicole Soranzo1,2,*, Willem H. Ouwehand2,3,1,*, Hendrik G. Stunnenberg5,*, Mattia Frontini2,3,*,||, Augusto Rendon2,3,7,*,||
Blood production in humans culminates in the daily release of around 1011 cells into the circulation, mainly platelets and red blood cells. All blood cells originate from a minute population of hematopoietic stem cells (HSCs) that expands and differentiates into progenitor cells with increasingly restricted lineage choice. Characterizing alternative splicing events involved in hematopoiesis is critical for interpreting the effects of mutations leading to inherited disorders and blood cancers and for the rational design of strategies to advance transplantation and regenerative medicine.
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