新浪登录
腾讯登录Ang Chem Int Ed：科学家发现治疗自身免疫疾病的新型靶点
| 导读 | 细胞中降解机器的失活会抑制免疫信号分子的再生，从而抑制过度免疫反应的发生；如今科学家们寻找到了靶向阻断免疫蛋白酶体的活性物质，其并不会影响细胞中其它的组成型蛋白酶，相关研究刊登于国际杂志Angewandte Chemie International Edition上。 |
免疫系统是机体的“警察部队”，其可以保护外来入侵者对机体的侵袭，然而为了确定机体受外来入侵者感染的分子机制，就需要对外来病原体进行研究剖析。来自慕尼黑工业大学的研究者Michael Groll表示，在自身免疫疾病，比如风湿性关节炎、1型糖尿病等疾病中，我们会在细胞中检测到高浓度的免疫蛋白酶体，免疫蛋白酶体是一种圆柱状的蛋白复合物，其可以破碎入侵细胞病原体的蛋白质结构。
细胞中降解机器的失活会抑制免疫信号分子的再生，从而抑制过度免疫反应的发生；如今科学家们寻找到了靶向阻断免疫蛋白酶体的活性物质，其并不会影响细胞中其它的组成型蛋白酶，相关研究刊登于国际杂志Angewandte Chemie International Edition上。早在2012年，研究人员就设计出了一种新型的活性物质epoxyketon ONX0914，他们解析了免疫蛋白酶体的晶体结构，基于epoxyketon ONX0914研究人员又开发出了一种潜在的药物，这种新型化合物可以在不影响细胞中组成型蛋白酶的情况下有选择性地抑制免疫蛋白酶体的功能发挥。
文章第一作者Christian Dubiella指出，正常的抑制剂会在酶类活性中心出现故障从而失活，而我们开发的物质会吸附到靶点上，促使目标物的活性中心破坏靶点自身，在使得靶点失活后这种新型物质还会自我脱离下来；利用X射线技术研究新型物质的原子结构对于开发抑制免疫蛋白酶体的新型抑制剂，进而为开发再生医学新型疗法会提供一定的线索和帮助。（转化医学网360zhyx.com）
本文系转化医学网原创翻译整理，欢迎转载！转载请注明来源并附原文链接。谢谢！
转化医学网推荐的原文摘要：
Selective Inhibition of the Immunoproteasome by Ligand-Induced Crosslinking of the Active Site †
Angewandte Chemie International Edition DOI: 10.1002/anie.201406964
Christian Dubiella1, Haissi Cui3, Dr. Malte Gersch1, Arwin J. Brouwer4, Prof. Dr. Stephan A. Sieber1, Prof. Dr. Achim Krüger3, Prof. Dr. Rob M. J. Liskamp2,* andProf. Dr. Michael Groll
The concept of proteasome inhibition ranks among the latest achievements in the treatment of blood cancer and represents a promising strategy for modulating autoimmune diseases. In this study, we describe peptidic sulfonyl fluoride inhibitors that selectively block the catalytic β5 subunit of the immunoproteasome by inducing only marginal cytotoxic effects. Structural and mass spectrometric analyses revealed a novel reaction mechanism involving polarity inversion and irreversible crosslinking of the proteasomal active site. We thus identified the sulfonyl fluoride headgroup for the development and optimization of immunoproteasome selective compounds and their possible application in autoimmune disorders.
还没有人评论，赶快抢个沙发