柳叶刀：2型糖尿病与体重及HMG的关系

他汀类药物使新发二型糖尿病的危险性增加。本次研究主要目的是探究这种风险的增加是否是3 -羟基-3 -甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）受抑制的结果。

研究人员应用HMGCR基因的单核苷酸多态性，以两种突变型为代表：rs17238484为主要对象，rs12916为附属，研究他汀类药物对HMGCR的抑制作用。研究中检测了这些突变型和血浆脂质，葡萄糖和胰岛素浓度、体重、腰围、二型糖尿病发病率的关系，同时，对每个降低LDL等位基因复制进行汇总分析而评估其具体效果。研究结果与随机的他汀类药物实验：新发二型糖尿病、体重变化数据做了比较分析。

研究人员从43个基因，223463个个体的研究中得到结论。每个转入的rs17238484-G等位基因都会引起LDL固醇下降0.06mmol/L（95% 置信区间0.05-0.07），使体重增加0.3kg（0.18-0.43），腰围增加0.32cm（0.16-0.47），血液胰岛素浓度增加1.62%（0.53-2.72），葡萄糖浓度增加0.23%（0.02-0.44）。rs12916突变体对LDL固醇、体重、腰围有相似的影响。每个rs17238484-G等位基因会使二型糖尿病风险增加（比值比[OR]：每等位基因1.02，95%，置信区间1.00-1.05）。rs12916-T等位基因也一样（[OR]1.06，1.03-1.09）。在129170个体的随机试验中，发现他汀类药物在随后一年使LDL固醇下降0.92mmol/L（95% 置信区间0.18-1。67），在接下来平均4.2年，使体重上升0.24kg（95% 置信区间0.10-0.38；安慰剂或标准治疗对照试验中是0.33kg，95％置信区间0·24-0·42；在重症剂量和中等剂量试验中是-0·15公斤，95％置信区间-0·39至0·08），使新发二型糖尿病发病概率增加（[OR]为1.12，95% 置信区间1.06-1.18；安慰剂或标准治疗对照试验中是1.11，95％置信区间1.03-1·20；在重症剂量和中等剂量试验中是1.12，95％置信区间1.04至1.22）。

数据表明：他汀类药物增加二型糖尿病风险至少部分原因跟抑制HMGCR相关。

而这项研究，也为2型糖尿病的药物研发，提供了一种崭新的思路。

文章来源：http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(14)61183-1/fulltext

（转化医学网360zhyx.com）

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