nature:自身造血作用的克隆动态观察
导读 | 造血干细胞( Stem cell ,SC)是指骨髓中的干细胞,具有自我更新能力并能分化为各种血细胞前体细胞,最终生成各种血细胞成分,包括红细胞、白细胞和血小板,它们也可以分化成各种其他细胞。它们具有良好的分化增殖能力,干细胞可以救助很多患有血液病的人们,最常见的就是白血病。捐献造血干细胞对捐献者的身体并无很大伤害。 |
美国波士顿儿童医院中参与干细胞计划的Jianlong Sun, Azucena Ramos,哈佛大学公共卫生学院生物统计学系的Brad Chapman及宾夕法尼亚大学免疫学的Jonathan B. Johnnidis等9人近日在nature上发表文章,文章详细描述了自身造血作用中的细胞克隆作用。为进一步理解造血干细胞的分化提供了依据。
通常,我们认为多能造血干细胞驱动了血细胞的终身生产。支持这个观点的证据被广泛用于涉及移植的功能分析中。但是我们不知道这项机制是否同样适用于自身非移植造血作用中。
在这项研究中研究人员在老鼠身上运用了一套新的实验模型,可以单独并在遗传上原位标记细胞,来验证这个问题。运用这个方法,我们对成年大鼠中克隆动态进行纵向分析,首次发现了自身造血的特征。
实验采用转座子标签技术进行克隆标记(利用转座子作探针克隆出突变基因,再用突变基因做探针,从野生型个体中分离并克隆出野生型基因,最终得到完整的基因的技术方法——百度百科),具体使用的是时间限制睡美人(HSB)转座酶的表达,这种酶介导基因组调动同源的DNA转座子(Tn)。这项技术最早运用于2010年,相关文章在《细胞》上发表,详见http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(10)01064-0。
这次运用于造血作用,研究发现:与移植后发生的过程不同,稳定的造血过程是由成千上万次克隆逐次补充细胞,每次产生一个成熟的后代。研究结果显示,在成年后,真正驱动稳定造血系统的并非传统意义上的造血干细胞,而是复制产生的大量耐久的前体细胞。
这项研究可以帮助理解造血疾病的细胞起源。
(转化医学网360zhyx.com)
原文:http://www.nature.com/nature/journal/vaop/ncurrent/full/nature13824.html
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