专访：中国人民解放军307医院青藤转化医学中心负责人

左起为：刘兵研究员、刘毅博士

  观念正确、做事用心，将转化医学进行到底
  具备正确的观念与清晰的认知是从事转化医学的前提。转化医学是连接基础与临床的双向过程，应以临床问题为先导，临床应用为终极目标。每一位从事转化医学的人都应该抱着用心做事的态度，凭借足够的信心与动力将转化医学进行到底。
  各司其职、做最擅长的事
  临床医生和基础研究者是从事转化医学的主体，两者分工不同、职能各异。临床医生的优势在于对临床资源的把握，而基础研究者的优势在于对科研方法和技术的熟练运用。转化医学的起点是凝炼临床问题，所以对于每一位临床医生而言，做好本职工作就是对转化医学的最大支持，如此才能在临床实践中发现更多有价值的问题，并通过与基础研究者的协作来合力解决，最终使患者获益。
  沟通协作，用同一种语言对话
  转化医学的优势在于，将此前科研的“单兵作战”模式转变为“团队作战”，强调临床医生与基础研究者进行积极互动，而反复、持续的沟通交流是互动不可或缺的部分。这种沟通交流是双向的，即临床医生提出临床问题并与基础研究者进行探讨，通过临床数据来验证解决方案的可靠性并提出进一步的改进建议，而基础研究者在解决问题的过程中应及时与临床医生沟通，根据临床数据的反馈情况，及时的调整下一步的研究方向或研究策略。然而，由于基础与临床工作者的学习和工作背景大不相同，两者之间的沟通交流并不能保证有效、顺畅，因此转化医学的提出使两者有机会用同一种语言进行对话，有助于更好地开展团队协作。

  典型案例，转化医学助力乳腺癌HER-2检测
  凝炼临床问题  HER-2是乳腺癌诊疗中重要的预后指标和HER-2靶向药物的预测指标，准确判断HER-2状态对于制定治疗方案有重要指导作用。临床常规HER-2检测手段[免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）]在时效性、动态性、准确性等方面无法已满足当前临床需求。
  基础研究的启示  在金属蛋白酶的作用下，HER-2蛋白胞外端（ECD）分子质量为95 ku的区域会断裂并释放到血液循环系统中，使得外周血HER-2的检测成为可能。与此同时，少量肿瘤细胞也会从肿瘤组织脱离并进入血液循环系统，这种细胞被称为循环肿瘤细胞（CTC）。CTC的产生是导致远处转移的必要前提，因此CTC的HER-2检测被认为能更精确地判断预后，并对患者的分子生物学特征进行动态、实时分析。
  成果转化并解决临床问题  对于早期或晚期乳腺癌患者，HER-2 ECD检测与组织学检测的相关性并不好，敏感性也不理想（由于采用的HER-2 ECD和组织学检测方法各不相同所致），故目前不推荐HER-2 ECD用于患者HER-2状态的常规判断，但可以作为组织学检测的有益补充。此外，基于HER-2 ECD的产生机理和临床研究结果，HER-2 ECD对于早期或晚期乳腺癌患者均有较好的预后预测价值，并能用于靶向治疗的疗效评价等。尽管受到了广泛的关注，总体来讲，HER-2 ECD 领域目前还缺乏高质量的研究以及一致性的结果，还需要转化医学做很多工作，以提供更多合理使用该指标的证据。此外，CTC的HER-2检测也是目前乳腺癌转化研究的热点。由于血液中CTC含量很少，因此检测前需要对CTC进行富集，之后再结合RT-PCR、FISH或免疫蛋白等方法检测HER-2的表达。目前对CTC细胞核中的HER-2基因进行全自动的FISH分析已基本可行，对CTC细胞表面的HER-2蛋白进行全自动的免疫荧光分析已经非常可靠和成熟。虽然CTC HER-2 阳性的判读标准还存在很多争议，使得其临床指导意义大受影响，但是随着更多临床证据的出现，CTC的HER-2检测可能会更好的指导乳腺癌的治疗。本中心已经在HER-2 ECD和CTC HER-2检测方面开展了很多转化性的研究工作，相信随着将来相关研究成果的发表，当前的很多临床实践可能会因此而发生改变，从而更好的实现对肿瘤患者的个体化治疗。（转化医学网360zhyx.com）