JCI：发现PCP4能够调节浦肯野细胞的兴奋型及心脏的节律性

  近日，来自纽约大学医学院的研究人员Eugene E. Kim等人发现，PCP4能够调节浦肯野细胞的兴奋型及心脏的节律性，是一种潜在的与心律失常易感性有关的蛋白分子。该研究成果发表在2014年10月8日的《The Journal of Clinical Investigation》杂志上。
  心脏浦肯野细胞（PCs）已经被发现与一系列疾病中室性心律失常的发生有关，比如长QT综合征、儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速、心肌梗塞以及扩张性心肌病等。研究发现，浦肯野细胞是室性心律失常的重要的一个触发因素，但是到目前为止，其分子机制还不明确。
  在这项研究里，研究人员通过遗传标签的心肌细胞的转录图谱，确定了浦肯野细胞蛋白-4基因（Pcp4）的表达。PCP4是一种推测的钙调蛋白和Ca2+/钙调蛋白依赖性的蛋白激酶II (CaMKII) 的调节因子，能够专一性的存在于His-Purkinje 网络。
  随后，通过使用Pcp4敲除小鼠及获得性的心肌病模型，他们发现在浦肯野细胞内PCP4的表达降低与CaMKII的激活、反常的电生理现象、细胞内钙处理失调以及药物性心律失常有关。Pcp4敲除小鼠也表现出了明显的自律性失调以及心率失调等现象。
  总的来说，本研究的结果表明PCP4通过浦肯野细胞及中枢机制调节了心脏的兴奋型，揭示了CaMKII信号的这种调节因子是一种潜在的与心律失常易感性有关的蛋白分子。（转化医学网360zhyx.com）