JCI：发现Pellino 1是潜在的B细胞淋巴瘤的治疗靶点

  近日，韩国成均馆大学医学院的Hye-Young Park等人研究发现，Pellino 1蛋白能够通过异常调节BCL6的泛素化来促进淋巴瘤的形成，其很可能是一个潜在的B细胞淋巴瘤治疗靶点。该研究成果发表在2014年10月8日的《The Journal of Clinical Investigation》杂志上。
  pellino (PELI) 蛋白家族在进化过程中高度保守，发现在它们的羧基端结构域含有C3HC4环状结构的模体，表明这类蛋白很可能是作为一种支架蛋白。研究发现，在B淋巴细胞和T淋巴细胞的信号传导过程中，PELI 能够催化几种重要分子的泛素（Ub）链连接到赖氨酸48（K48）或者是赖氨酸63（K63）位上，比如c-Rel及IL-1受体相关激酶1。PELI1能够通过调节TLR及T细胞受体（TCR）信号，促进了自身免疫的稳定性，然而突变造成的PELI1的上调所引起的后果目前还所知甚少。
  在该研究里，研究人员建立了一种能够组成性的表达人PELI1基因的转基因小鼠，结果发现，这些小鼠由于肿瘤的发生导致寿命更短。随后他们发现，组成性的表达PELI1导致了配体非依赖的B淋巴细胞的超活化，促进了大范围的淋巴瘤的发展，以及在多个器官内显著的B淋巴细胞浸润现象。PELI1直接与肿瘤蛋白B淋巴细胞慢性淋巴细胞白血病(BCL6)相互作用，诱导了赖氨酸63-介导的BCL6的多泛素化。
  在来自弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCLs)患者的样本中，研究人员还发现，PELI1的表达水平与BCL6 的表达水平呈正相关关系，而PELI1的过表达则与DLBCLs的不良预后紧密相关。
  研究人员表示，PELI1表达水平的升高会诱导BCL6来促进淋巴瘤的生成，因此，本通路很可能是一个潜在的靶点来治疗B细胞淋巴瘤。（转化医学网360zhyx.com）