TGF-β1或成为预防纤维化的治疗靶点

  近日，据一项发表在The Journal of Cell Biology的研究表明：受损的组织在修复时，通过促进一种重要的生长因子（转化生长因子β1）的激活而导致的过度修复会导致组织的纤维化，揭示其很可能是一个有效的治疗靶点来预防组织的纤维化。
  成纤维细胞是一种高度收缩性的细胞，通过代替以及重组细胞外基质（ECM）来修复损伤的组织。修复过程中，网状组织填充到细胞周围的空间将伤口封闭而完成修复。当成纤维细胞没有被正常调节时，它们将继续作用于痊愈的组织，并产生大量的细胞外基质，而过量的细胞外基质的产生与组织纤维化有关。转化生长因子β1 (TGF-β1)是细胞外基质中一个重要的信号分子，能够促进组织的纤维化。Boris Hinz和他的同事之前已经发现，成纤维细胞结合非活化的TGF-β1复合体，导致由细胞外基质释放活化形式的信号分子。
  多伦多大学的研究人员随后希望确定在伤口愈合期间，是否在细胞外基质内成纤维细胞结构的改变也使得细胞外基质在以后的过程中更容易释放激活的生长因子。研究人员发现，成纤维细胞数目升高的伤口表现出了更高水平的细胞外基质组织，其组分多为长细型的纤维。Hinz与其同事随后设计了一系列实验来检测这些高度组织化的细胞外基质结构是如何影响TGF-β1的激活。他们发现，在细胞外基质中高水平的组织化以及密度总会导致更多的激活的TGF-β1通过成纤维细胞的收缩被释放。
  结果表明，随着时间的推移，由于伤口愈合期间成纤维细胞的改造以及细胞外基质的硬化，基质成为一个负载的“机械弹簧”，将拉力作用于TGF-β1，使得它们能够被轻易的分开，最终被成纤维细胞所激活。由于TGF-β1诱导了进一步的成纤维细胞的激活，最终导致了组织的纤维化，限制了在伤口愈合期间细胞外基质的重组，因此其很可能是一个有效的治疗靶点来预防组织的纤维化。（转化医学网360zhyx.com）