Cell：发现新型组蛋白乙酰化阅读器或能够靶向治疗癌症

  近日，来自清华大学医学院李海涛实验室与美国德克萨斯大学安德森癌症中心石晓冰实验室合作于10月23日在国际学术期刊Cell发表了题为“AF9 YEATS domain links histone acetylation to DOT1L-mediated H3K79 methylation”的研究论文，发现了一种新型组蛋白乙酰化阅读器-YEATS结构域，或能够靶向治疗癌症。
  癌症生物学中存在着不可思议的包装及运载系统，能够影响你的身体会发展癌症与否。其中一种领域涉及到组蛋白，组蛋白是一类大分子蛋白，也是染色质的关键组分。染色质的畸变被认为导致了DNA损伤，通常与癌症的发生有关。
  来自清华大学医学院和美国德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员宣布发现一个可能的新的通路—通过一个蛋白“阅读器”即YEATS蛋白结构域来操纵染色质及其组蛋白。蛋白“阅读器”通过结合到组蛋白的“尾巴”，在基因激活过程中扮演着重要的作用。
  “我们的发现表明了YEATS结构域的重要性，或能够作为一个潜在的癌症治疗靶点”，安德森癌症中心表观遗传学助理教授石晓冰表示，“我们已经证明YEATS结构域是一类新型组蛋白乙酰化修饰“阅读器””。
  当DNA环绕组蛋白就像一个绕着线轴的捆包线时，就形成了一个DNA包裹组蛋白的集合--称为核小体。核小体能够进一步包装成含有DNA、蛋白质及RNA的染色质。染色质的作用是固缩DNA以防止其受损，通过控制基因表达保证了细胞的正常分裂。特定的组蛋白修饰比如乙酰化和甲基化对染色质的功能表现具有重要作用。
  “这些组蛋白修饰是阅读器蛋白的停靠点，这些蛋白通过识别特异性的修饰影响了下游的生物进程”，石晓冰表示，“相比于许多之前已经发现的组蛋白甲基化阅读器，识别组蛋白乙酰化的阅读器我们还所知甚少”。
  换句话说，如果扫描器不能够识别包裹的条形码，情况将会变得更加的不可收拾。在一些重要的情况下，比如DNA包装及分配过程中不能够正常的识别可能会导致癌症的发生。组蛋白乙酰化阅读器的一类蛋白家族称为布罗莫结构域，发现于约十年以前，曾被认为是唯一的组蛋白乙酰化阅读器。
  ‘“通过鉴定布罗莫结构域蛋白的抑制子，已经表明组蛋白乙酰化阅读器是潜在的癌症治疗靶点”，石晓冰表示，“我们的发现表明了YEATS结构域是到目前为止的第二种组蛋白乙酰化阅读器，我们相信其可能与致癌过程有关”。总的来说，本研究成果不仅揭示了组蛋白乙酰化调控和人类疾病与健康的关系，也为后续YEATS结构域靶向的小分子药物开发奠定了基础。（转化医学网360zhyx.com）