利妥昔单抗治疗淋巴瘤的新敌：维生素 D 缺乏症

  众所周知，维生素 D 在钙平衡及骨质健康中扮演着十分重要的角色。近年来，研究者们逐渐发现了它的其他功能，例如：维生素 D 缺乏与全因死亡率的联系、对抗分支杆菌感染，更有回顾性研究显示：充足的 25 羟维生素 D3 水平能降低上呼吸道感染率。
  在肿瘤患者中进行的回顾性研究表明：25 羟维生素 D3 能提高乳腺癌与慢性淋巴细胞白血病患者的生存率。在 Drake 教授等进行的一项回顾性分析中，非霍奇金淋巴瘤（包括弥漫大 B 和 T 细胞淋巴瘤）患者在维生素 D 缺乏时，无事件生存率与总生存率更低。
  那么，维生素 D 缺乏症对老年弥漫大 B 患者的预后有怎样的影响，又是什么机制呢？德国的 Bittenbring 教授等对此展开了相关研究，并于 2014 年 10 月 10 日发表在临床肿瘤杂志上。
  研究者们从 RICOVER-60 研究（对年龄较大的侵袭性 CD20+B 细胞淋巴瘤患者进行 6 或 8 个周期 CHOP-14±利妥昔单抗）中挑选了 359 份血清，从 RICOVER-noRTh 研究（每两周一次的剂量密集化疗加环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松 6 个周期，不放疗）中挑选了 63 份血清。预先测量其 25 羟维生素 D3 水平，并进行化学发光免疫分析。
  通过测量 CD20+ 淋巴瘤细胞系的乳酸脱氢酶水平评估利妥昔单抗介导的细胞毒作用（RMCC）。
  结果显示：在 RICOVER-60 接受利妥昔单抗治疗的患者中，维生素 D 水平≤8 ng/mL 和＞8 ng/mL 的 3 年无事件生存率分别为 59% 和 79%，3 年总生存率分别为 70% 和 82%。此差异在国际预后指数风险因素的多变量分析中更加明显，HR：无事件生存率 2.1（P= 0.008），总生存率 1.9（P=0 .040）。
  而在没有接受利妥昔单抗治疗的患者中，无事件生存率没有显著差异（HR=1.2; P=0.388）。在 63 名 RICOVER-noRTh 患者的独立验证集中，结果同样无显著差异。维生素 D 水平调至正常后，7 名维生素 D 缺乏症患者的 RMCC 作用均有显著增加（P<0 .001）。
  该项研究表明，维生素 D 缺乏症是使用 R-CHOP 治疗老年弥漫大 B 细胞淋巴瘤患者的危险因素。维生素 D 缺乏症会削弱 RMCC，而相应的替代品能极大增强 RMCC，力证了维生素 D 会增强利妥昔单抗的疗效。
  维生素 D 在弥漫大 B 细胞淋巴瘤中会影响利妥昔单抗的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC），那么，在其他通过 ADCC 来治疗癌症的抗体中，维生素 D 还会有这样的作用吗？这有待研究者们进一步的试验与论证。（转化医学网360zhyx.com）