发现HIV/AIDS新的治疗靶点—Ssu72

  近日，来自美国索尔克研究所的研究人员发现了一个新的蛋白参与了HIV复制的激活，该蛋白叫做Ssu72，能够唤醒HIV-1，表明靶向该蛋白或能够抑制病毒的复制。本研究成果题为“A gene-specific role for the Ssu72 RNAPII CTD phosphatase in HIV-1 Tat transactivation”于近日发表在顶级杂志Genes & Development上。
  就像一条沉睡的龙一样，HIV能够潜伏在人体内数年之久，其爆发后能够快速的自我复制并摧毁人体的免疫系统。据世界卫生组织统计，世界范围内有超过3千5百万的HIV携带者，每年大约有100万人死于AIDS。到目前为止，AIDS还不能被治愈，定期的药物能够稳定该疾病，但是这些治疗具有严重的副作用，而且也不是适用于每一个人。
  Tat蛋白是已知的HIV蛋白，对HIV的生存至关重要。来自美国索尔克研究所该团队首先鉴定了了大约50个蛋白能够与Tat相互作用，发现了其中一种蛋白Ssu72 。Ssu72 是一种磷酸酶，对酵母的研究表明，Ssu72能够影响转录。通过对HIV的研究，研究人员发现Ssu72 能够直接结合到Tat蛋白，不仅开始了转录过程，也创建了一个反馈回路来加强这个过程。“Tat就像HIV复制的引擎一样，而Ssu72能够加速这个引擎”，索尔克研究的研究人员同时也是本研究的第一作者Lirong Zhang表示，“如果我们靶向Ssu72与Tat的相互作用，我们或能够停止HIV的复制”。
  让研究团队不解的是，Tat是一种相对较小的蛋白，之前的研究认为它的功能非常简单。Jones的实验室之前发现了CycT1蛋白，CycT1是另一个与Tat有关的蛋白，参与了能够病毒复制的起始。“这些年以后，我们认为Tat仅仅具有CycT1这一个相互作用的蛋白，但是当我们进一步研究后，我们发现它也能结合并刺激Ssu72磷酸酶”。
  “许多Tat相互作用的蛋白对正常的细胞转录过程必不可少，所以不能够用于靶向治疗，除非你希望杀死这些正常的细胞”，研究人员Yupeng Chen表示，“但是Ssu72似乎是不同的，至少它被HIV使用的方式是不同的”。现在该团队已经知道Ssu72对HIV的复制特别重要，他们接下来计划去研究怎么去靶向这个蛋白，比如抑制Ssu72促进转录的功能。他们也在研究是否潜伏的HIV感染与休眠的T细胞中Ssu72的表达水平过低有关。（转化医学网360zhyx.com）