周清华主任： “个体化”背景下的肺癌多学科综合治疗

  导语：周清华教授自上世纪 80 年代开始研究肺癌的多学科综合治疗，希望通过真正多学科、个体化治疗的方法和方式开展肺癌的诊断、防治等工作。“我们不光是要为成都、四川、中国西部地区服务，更应服务全中国, 事使我们的肺癌防治水平在国内处于领先地位。”

  问：周教授您好！非常感谢您接受我们的采访。您是什么时候开始开展多学科综合治疗这一诊模式的？
  周清华教授： 1988 年年初，我开始独立负责医疗组的工作，在那时我发现肺癌不是一个纯粹的外科问题，它应是涉及多学科的问题，其中包括诊断、病理，化疗、放疗、外科治疗等，以及后来发展的分子生物学。
  我应该算是首位研究肺癌分子生物机制的中国胸外科医生。1999 年，我出过一本关于《肺癌基础与临床研究进展》的书，里面就已经包含了肺癌分子诊断、分子分期、分子分型、多学科综合治疗等新理论、新概念。

  问：如何将分子生物学运用到肺癌多学科综合治疗当中？
  周清华教授：肺癌的癌变、发生发展，侵袭转移、化疗、放疗抵抗，复发及预后等均是一个十分复杂的多阶段发生、多基因调控的复杂过程。为什么需要多学科呢？因为很多问题是单一学科无法解释的。
  我很早以前做的手术案例表明，分期一样，组织学类型一样，细胞分化成都一样，手术做得也一样，但最后预后效果不一样，这久需要我们回到实验室去找答案。有些病人发现很晚，但他不是由于转移而死，而是因为局部的问题致死。有的病人发现很早，阴影也就几毫米，甚至片子上都看不清，结果很快就转移。临床治疗也是，有外科手术、化疗、放疗、生物治疗、分子靶向治疗等。
  肺癌的治疗不是简单地将这些治疗方法重叠使用，而是“根据患者的机体状况、免疫功能状况、肺癌的病理类型、肺癌侵犯范围（病理）和发展趋向、细胞分化程度、生物学行为、肺癌相关基因结构或 / 和功能改变，以及肺癌生物学行业和分子生物学相结合的‘个体化分子分期、分子分型’的情况。
  既从患者的局部，也从患者的整体出发，结合循证医学和卫生经济学的观点，合理地、有计划地综合应用现有的治疗手段，以期较大幅度地提高肺癌治愈率，延长肺癌患者生命和提高肺癌患者的生活质量，改善患者的预后。

  问：如何“个体化”的给不同的病人选取不同的综合治疗方案？
  周清华教授：这要根据肺癌病人的“个体化”分子分期和分子分型不同来决定治疗方案的选择。举个例子，我是中国最早做循环肿瘤细胞（Circulation tumor cell, CTC）检测，将其应用于肺癌“个体化”分子分期，并指导外科手术治疗的医生。
  如果说病人血液中已经查见循环肿瘤细胞，不管原发肿瘤大小期“个体化”分子分期为（Molecular staging IV ）IV 期，我们不会选择先为病人做手术，而是先做化疗，然后再复查 CTC 后再考虑病人是否适合手术治疗；如果化疗后血液中没有发现癌细胞我才会选择手术治疗；手术后再根据术后的病理分期，补充术后辅助化疗或放化疗。
  还有，一些侵犯心脏大血管的 IIIB 期肺癌，20-30 年前在理论上是绝对没有外科手术指证的，但是有一部分肺癌，尤其是分化较好的肺鳞癌，虽然局部病变很晚，但却不发生远处转移，死亡后尸体解剖也没有远处转移。
  我们的团队通过检测外周血 CTC 来对这类病人进行分子分期，只要 CTC 检测是阴性，技术上又能做到肺癌及受侵的组织器官完全切除，我们就给患者实行外科手术治疗，术后辅以化疗或 / 和放化疗。
  我们对 3000 多例侵犯心脏大血管的 IIIB 期肺癌术后 5 年生存率超过 30%（单纯内科治疗平均生存 4-6 个月），并在国际上创造了 20 余种局部晚期 NSCLC 的外科重建手术术式。再比如，我们应用分子分子标志物谱对 N2 肺癌进行分子分型，将 N2 肺癌分为侵袭性 N2 和非侵袭性 N2。一些 T1 伴侵袭性 N2 的肺癌术后预后不良，而 T4 伴非侵袭性 N2 的病人预后则很好。
  因此，我们对 T1 伴侵袭性 N2 的病人术后均需要作术后辅助化疗。 以这种方式来选择治疗方案，一方面可以避免不必要的放化疗毒副作用，另一方面也可以使患者得到更好的治疗。所以，要根据不同的个体来选择不同的治疗模式。
  肺癌的治疗最主要的是要实现“个体化”，要根据分子生物学行为，分子分期，分子分型来进行个体化的治疗，这是我近些年努力的方向，包括未来的诊断和预防都应该向“个体化医学”发展。肿瘤的诊疗不可否认它有一定的模式，但是不能照搬，应该“因人施治”。

  问：华西肺癌中心对肺癌的综合治疗的特色是什么？
  周清华教授：我们的优势特色具体体现在：
  第一，真正的多学科：在我们治疗团队当中有做肺癌影像学、病理学、呼吸内科学、肿瘤化疗、肿瘤放疗、胸外科学、肿瘤分子生物和生物信息学等不同专业的专家教授，更重要的是我们跟分子生物学的紧密结合；
  第二，擅长治疗局部晚期的肺癌，并且创造和保持了许多我们独有的肺癌完全切除联合心脏大血管重建手术：我们基于分子分期和分子分型的“个体化”肺癌多学科的综合治疗，最终可以让这些 IIIb 期付费爱病人获得长期生存；
  第三，个体化治疗：我们的外科、内科治疗都一并运用个体化，这里的个体化治疗是基于分子分期和分子分型基础上开展的；
  第四，立足西部服务全中国：肺癌中心正式成立以来，已经接待并治疗了数百例全国各地的病人，现在我们已经能真正达到服务全中国。

  问：作为华西肺癌中心负责人，您设想的发展方向和愿景是什么？
  周清华教授：今年 7 月 24 日，我们中心宣布成立时，我说：我们要做到这么几点。
  第一，要成为西部及国家的肺癌防治中心，一些领域的研究水平达到世界领先。肺癌中心应该在筛查和诊断、临床治疗、预防与控制、转化医学、基础研究等领域都有所建树。待实验室建设完备，我们期望达到每一个病人都可以进行“个体化”多学科治疗。
  第二，我们还要在肺癌早期诊断、预防筛查等公共卫生方面做工作。我有个梦想：以后人们看病，不是先去找医生，而是直接到分子研究中心抽 5 毫升血去比对遗传易感基因。如果发现有相关基因，应该怎么注意？怎么预防？怎样治疗？对怎样的治疗方案敏感？我们首先要把患肺癌的高风险人群找出来，首先让他们去预防肺癌，其次才是治疗。这个梦一定能实现。
  第三，实现基础和临床的无缝对接，开展临床转化医学研究，这些研究全部都是以病人为中心的研究项目。在临床上的我们遇到的问题要到实验室中找答案，找到答案后又应用到临床。

非常感谢周教授接受我们的采访，祝您工作顺利，生活愉快！

  周清华教授简介：四川大学华西医院 / 华西临床医学院外科学、肿瘤学主任医师、教授；天津医科大学总医院 / 第一临床医学院外科学、肿瘤学主任医师、教授，天津市肺癌研究所所长，天津市肺癌转移与肿瘤微环境重点实验室主任，天津市胸部肿瘤中心主任。中国卫生部肺癌早诊早治专家组组长，中国抗癌协会肺癌专委会主任委员，中国抗癌协会肿瘤转移专委会侯任主任委员。《Thoracic Cancer》主编、《中国肺癌杂志》主编。（转化医学网360zhyx.com）