2014世界糖尿病日：盘点我们同糖尿病抗争的那些年！

11月14是一年一度的世界糖尿病日，今年的世界糖尿病日的主题为“健康饮食与糖尿病”，本年度的世界糖尿病日活动将重点围绕健康饮食及其对于预防和治疗2型糖尿病、避免并发症的重要作用展开。
2014年至2016年世界糖尿病日将围绕“健康生活与糖尿病”的主题开展系列活动。其中2014年世界糖尿病日活动向人们传达的关键信息为：1）让(食物的)健康选择成为轻松选择；2）健康饮食，做出正确选择；3）健康饮食，从早餐开始
目前我国已成为全球糖尿病患者人数最多的国家；据最新数据显示，中国糖尿病患者人数已达1.14亿，约占全球糖尿病人总数的三分之一，其中2型糖尿病患者占93%-95%。研究者指出，降低血糖并不是糖尿病治疗的唯一目的，在有效控制血糖的同时，预防和减少低血糖风险或诱发的心血管事件等并发症，改善患者生活质量，延长患者生命才是最终目标。
糖尿病分为1型和2型糖尿病，2型糖尿病占到了糖尿病患者群体的90%以上，又名成人发病型糖尿病，患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果较差，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏，可以通过某些口服药物刺激体内胰岛素的分泌。
近年来关于糖尿病的研究越来越多，尤其是2型糖尿病的研究，不管是从生活方式影响糖尿病的发病上还是揭示糖尿病的发病机理及其同其它疾病的关联性上来讲，国际上很多亮点研究层出不穷；很多科学家都在努力开发治疗糖尿病的个体化疗法，当然各大医药公司也没闲着，他们也投入了更多的人力和财力来开发治疗糖尿病的新药，本文中转化医学网为您盘点了近年来关于糖尿病的相关亮点研究，旨在世界糖尿病日到来之时帮您更清楚地解读当前糖尿病的研究现状。

【1】当前及既往吸烟均可增加糖尿病风险

  为此，来自荷兰国立公共卫生和环境研究所的Annemieke M. W. Spijkerman教授及其团队对欧洲癌症与营养前瞻性调查（EPIC）-InterAct研究的数据进行分析，调查吸烟与2型糖尿病发生之间的关系，并探讨各种修饰因素和中间因素对这种相关性的潜在影响。该研究结果在线发表在2014年10月21日的Diabetes Care杂志上。

EPIC-InterAct研究是一项前瞻性病例队列研究，在欧洲8个国家进行，招募了12403例新发2型糖尿病患者和一个由16835例受试者组成的随机亚组。排除数据缺失的受试者后，最终共有10327例糖尿病患者和13863例亚组受试者纳入分析。按吸烟状况将患者分为从未吸烟者、既往吸烟者和当前吸烟者，并将从未吸烟者作为对照组。利用地区特异性Prentice加权Cox回归模型和随机效应meta分析评估受试者发生2型糖尿病的风险比（HRs）。

  当研究人员考虑其它的健康因子，比如纤维时，发现这些健康因子通常和富含镁的饮食具有相同的效应。文章中研究人员对2582名个体进行了长达7年的研究，参与者的平均年龄为54岁。

【3】砷摄入可增加个体患糖尿病及心脑血管疾病的风险

  近日，来自国外的研究人员通过研究揭示了砷和心脏病、糖尿病之间存在的潜在关联，文章中研究人员分析了墨西哥伊达尔戈农村地区儿童的生存状况，当地的女性在怀孕期间就暴露于砷之中，因此其往往会通过母源性的传播将砷传入下一代机体中。
  我们所知道的多种癌症，比如皮肤癌、肝癌等都和砷的摄入有关，当然砷也和心脑血管疾病及糖尿病的发病直接相关；研究者表示，非金属可以抑制和机体抗氧化性保护相关的酶类的功能；文章中研究人员重点分析了那些通过母源性摄入砷污染水的后代儿童，为了揭示心血管疾病和砷摄入的关联，研究者对这些儿童进行了血样采集并且检测了其血液中是否存在一种名为不对称二甲基精氨酸(ADMA)的氨基酸，ADMA和动脉疾病直接相关。
  研究者Jimenez Del Razo表示，砷暴露的水平却高，个体血液中的不对称二甲基精氨酸的水平越高，因此不对称二甲基精氨酸或许可以作为一种生物标记物来帮助血液检测确定是否个体具有心脑血管疾病的风险。研究结果显示，那些在儿童时期饮用了砷污染的水的个体，其在年轻后（30岁后）患心脑血管疾病的风险更高。

【4】健康生活能让妊娠糖尿病减半
  妊娠期糖尿病是一种常见的妊娠并发症，它可能会对妈妈和宝宝们的身体健康造成长期的威胁。在过去十年间，科学家们已经锁定了数种可以控制妊娠糖尿病患病风险的因素，其中包括保持健康体重、健康饮食、规律锻炼，以及戒烟。而最近发表在《英国医学期刊》（BMJ）上的一项研究显示，这些健康的生活方式不仅有助于预防妊娠糖尿病，而且效果相当可观。
  美国的一个研究团队着手检测了这些“低风险”生活方式对妊娠糖尿病的影响，并计算出患病风险降低的具体百分比。为此贡献数据的是14437名健康美国女性，她们在1989年至2001年参加了一个名为“第二期护士健康研究”的大型科研项目，期间她们的生活状态被全面跟踪记录了下来。
  研究者收集整理了这些女性的诸多健康信息，其中包括体重、饮食结构、体力活动量以及是否吸烟等等。在早先的另外一项研究中记录了这些女性受试者的妊娠糖尿病患病情况，这部分数据也被用于本研究的分析。在分析中，研究者利用一种叫做“人群归因危险度百分比（简称PAR%）”的计算方法，估算出在相应条件下妊娠糖尿病发病率的变化。

【6】多吃粗粮面包可预防糖尿病
  专家指出，糖尿病近年来也出现了年轻化的趋势，很多儿童患上了糖尿病。这与平时的饮食方式以及生活习惯有比较密切的关系，有时候家长出于溺爱心理而不对孩子的饮食进行控制和引导，导致儿童出现一些肥胖病症，给糖尿病疾病提供了不少机会。
  平时比较胖的儿童可以通过多吃粗粮面包来补充镁元素，降低II型糖尿病的出现，这是因为儿童糖尿病的发病因素主要是由于患者体内镁的偏低，通过 补充血镁可以有效的保护胰岛素功能。现已明确，2型糖尿病的发病，胰岛的胰岛素分泌受损和胰岛素抵抗往往同时存在，而且在发病早期胰岛素抵抗可能起更主要 的作用，因此镁多的孩子胰岛素抵抗可能会较轻。镁的保护作用对胖孩子效果更明显，让孩子服用镁补充制剂或富镁食物，可以大大降低儿童2型糖尿病的发生。

二、糖尿病治疗手段的研究现状

【8】破坏一种蛋白质可降低血糖值
  冈山大学和九州大学的一个研究小组10月21日宣布，他们在动物实验中发现，如果破坏体内与物质输送有关的一种特定蛋白质，就能提高胰岛素效果，降低血糖值。这一发现有助开发治糖尿病新药。
  研究小组利用实验鼠进行实验时注意到，实验鼠体内有一种被称为“VNUT”的蛋白质，它能将三磷酸腺苷搬运和储存到细胞的囊泡内。三磷酸腺苷是一种核苷酸，作为细胞内能量传递的“分子通货”，能储存和传递化学能，在核酸合成中也具有重要作用。
  研究小组发现，三磷酸腺苷分子可使胰岛素的分泌量减少或是使胰岛素难以发挥作用，如果破坏了VNUT基因，使实验鼠体内无法形成VNUT蛋白质，结果发现三磷酸腺苷既不会蓄积在囊泡内，也不会释放到细胞外，胰岛素的产生量不再受到遏制，效果也提高了。由此，实验鼠的血糖值下降了，健康状态也没有受到影响。

【9】干细胞治疗糖尿病，科学研究与临床应用的重大突破
  1型糖尿病是由于自体免疫破坏了胰岛β细胞所导致的，这类患者可能通过移植新胰岛β细胞进行治疗。但他人捐献移植的胰岛细胞，只能维持的数年的时间，并且能够提供这种供体的人简直是太稀缺了。
  人类多功能干细胞（hPSC）的发现，使研究者在实验室中产生用于疾病治疗和药物筛选的替代细胞和组织成为了可能。若通过干细胞产生无限的人类胰岛β细胞，就能够满足众多患者的需要，同时也将成为干细胞生物学应用到临床治疗工作的重大尝试。
  哈佛大学干细胞研究所干细胞与再生生物学系，同马萨诸塞大学医学院糖尿病卓越研究中心合作，首次在体外，通过使用干细胞生成大量的、能够产生足量胰岛素的胰岛β细胞。研究者通过使用小鼠模型证明，该细胞能够被移植入活体，并在受到葡萄糖刺激后能和正常胰岛β细胞一样，分泌足量的胰岛素，从而改善了糖尿病小鼠的高血糖状况。研究结果于今年10月9日发表在《细胞》（Cell）上。

【10】Sci Transl Med ：针对2型糖尿病的新型个体化疗法
  近日，来自瑞典隆德大学的研究人员检测了一种针对2型糖尿病的新型疗法，该疗法仅仅靶向作用于疾病本身，而并非患者的机体症状；而研究者也首次利用了单一病人的遗传风险预测，该新型疗法可以完全恢复患者机体产生胰岛素的能力，相关研究发表于国际杂志Science Translational Medicine上。
  研究者Anders Rosengren教授表示，针对单一个体风险预测的个体化疗法潜力非常广大，我们的研究为有效阻断2型糖尿病的风险基因带来了极大的帮助；早在2009年，科学家们就在Science上发表了一项关于糖尿病的里程碑研究，研究人员报道了机体的一种常见基因突变可以使得产胰岛素细胞对应激激素敏感，而这种突变损伤了细胞分泌胰岛素的能力，从而引发糖尿病的发生。
  在随后的研究工作中，研究人员开发了一种名为Yohimbin的新型药物，在实验条件下其可以有效阻断基因突变对机体胰岛素产生细胞的损伤效应。研究者表示，这种基因突变非常常见，30%的人类机体均存在这种突变，其甚至在2型糖尿病患者机体也很频繁，瑞典有40万人都患有2型糖尿病，其中40%患者都是该基因突变的携带者。

【11】Cell：全新“好”脂肪可防治糖尿病
  美国科学家近日在人体内发现了一种全新的“好”脂肪，它可提高胰岛素敏感性，降低血糖值，从而防治糖尿病。
  研究人员9日在美国《Cell》杂志上发表报告说，这种“好”脂肪是一种叫做“脂肪酸羟基脂肪酸”的脂质分子，此前没有引起人们注意，是因为它在人体细胞和组织内的水平较低。
  脂质分子一般不利于健康，但也有少数脂质分子例外，如鱼油中含有的欧米伽－3型脂肪酸。但与哺乳动物自身无法生成欧米伽－3型脂肪酸不一样的是，人体自身便能制造并分解“脂肪酸羟基脂肪酸”分子。
  参与研究的美国索尔克研究所（Salk Institute for Biological Studies）的 Alan Saghatelian 教授说，有益脂质的种类不多，根据“脂肪酸羟基脂肪酸”表现出的功能，可以将其归入有益脂质。

三、糖尿病发病机制的研究探讨

【14】Cell Metabol：科学家发现糖尿病的发生或许起源于大脑之中
  发表在Cell Metabolism上的一篇研究论文中，来自西奈山伊坎医学院的研究人员通过研究发现，隐藏在糖尿病背后的关键机制或许起源于大脑中，研究者表示，糖尿病发病的早期信号或许可以通过大脑中特殊分子水平的升高来指示，而并不是此前认为的和胰岛素信号相关的分子。
  前期研究中研究人员发现，一种名为支链氨基酸（BCAAs）的蛋白质组件在肥胖和糖尿病患者大脑中水平较高，而且BCAAs水平升高发生在患者糖尿病发病前很多年，为何BCAA在糖尿病及肥胖患者机体中处于受损状态至今研究人员并不清楚。
  研究者Christoph Buettner博士表示，我们的研究首次阐明，哺乳动物大脑中的胰岛素信号可以通过增加肝脏中支链氨基酸的破碎来调节支链氨基酸的水平，这也就表明血浆中支链氨基酸水平的升高可以反映出肥胖和糖尿病患者大脑中的胰岛素信号处于受损状态。
  更为重要的是，胰岛素信号受损的啮齿类动物的大脑中血浆BCAA的水平会升高，而且肝脏中受损BCAA的破碎也会增加；阻断大脑中胰岛素信号或许会促进患糖尿病的个体机体中BCAAs的水平发生早期升高，而引发糖尿病的胰岛素耐受性或许最初发生于大脑之中。

【15】我国研究：糖尿病前期致患癌风险增加15%
  由我国广东省佛山市顺德第一人民医院黄裕立博士及其同事完成的一项最新荟萃分析结果显示，糖尿病前期可使患癌症风险增加15%，风险大小取决于癌症的类型，肝癌、子宫内膜癌、胃癌和结直肠癌风险尤其高。在校正肥胖（BMI）的影响后，糖尿病前期可使某些癌症的患病风险增加22%。该研究9月8日发表于知名期刊《糖尿病学》（Diabetologia）。
  糖尿病前期指空腹血浆葡萄糖和（或）口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2h血浆葡萄糖（2hPG）升高但未达到糖尿病的诊断标准，即存在空腹血糖受损（IFG）、糖耐量受损（IGT）或两者兼具（IFG+IGT）。
  已有流行病学研究证实糖尿病会增加癌症的发病率和死亡率，但关于糖尿病前期和癌症风险之间相关性的前瞻性研究结果仍有争议。因此本次荟萃分析研究对16项前瞻性队列研究、包括来自全世界的891426名参与者进行了综合分析以评估癌症风险与IFG及IGT群体之间的关系。在6项研究中，有4项来自亚洲，11项来自美国和欧洲，1项来自非洲。
  研究人员发现，总体上糖尿病前期会导致癌症风险增加15%。糖尿病前期（IGT或IFG）的定义不同并不会导致癌症风险产生明显的差别。即使是轻度的IFG（5.6~6.9 mmol/L），仍会导致癌症风险增加。

【16】Diabetes：美国科学家发现1型糖尿病发病的导火索
  在1型糖尿病中，胰岛β细胞被误导的自身免疫攻击杀死。但这一过程如何发生、为何发生，仍不清楚。目前，由青少年糖尿病研究基金会提供资金支持的印第安纳大学医学院的科学家们发现，在1型糖尿病发生之前，胰岛β细胞内有一种特殊的细胞压力，事实上这种压力有可能是自身免疫攻击的导火索。
  β细胞的改变在1型糖尿病早期阶段起什么作用？本研究为揭示这一谜团带来了全新的希望。并且使我们能以一种新观点去理解1型糖尿病的发展进程，以及怎样去预防和治疗这一疾病。
  此研究于3月22日发表在《Diabetes》杂志上，由印第安纳大学医学院儿科学副教授Sarah Tersey博士及儿科学和药学教授Raghavendra Mirmira博士主导。研究者们第一次在1型糖尿病小鼠模型上发现了β细胞在疾病进程最早阶段（小鼠患糖尿病之前）出现压力。对这种压力的反应是，β细胞激活细胞死亡程序，导致小鼠的β细胞大量丢失。
  细胞中存在一种被称为内质网的关键细胞器，可以分泌蛋白质。比如胰岛素在被细胞分泌之前就是在内质网中生成和加工的。胰岛β细胞特异性生成和分泌胰岛素。因此，内质网在β细胞的功能中起关键作用，而β细胞对内质网压力也非常敏感。Tersey和同事进行的研究发现，疾病早期β细胞的内质网压力反应发生改变，如果压力不能适当缓解，则会导致胰岛素分泌不足，并最终导致β细胞死亡。