干细胞顶尖科学家Cell突破性论文出错
导读 | 去年哈佛大学干细胞研究所等处的研究人员在Cell杂志上发表论文称,发现一种叫做betatrophin(也可称为ANGPTL8)的激素可以在胰岛素抵抗的小鼠模型中刺激胰腺β细胞增殖。然而,近日美国Regeneron Pharmaceuticals公司的一个独立研究小组在追踪研究中发现,这种激素并非是β细胞发挥功能或生长的必要条件。 |
胰腺β细胞
去年,来自哈佛大学干细胞研究所、霍华德休斯医学院的研究人员在《细胞》(Cell)杂志上发表了一篇引人瞩目的论文,称发现了一种叫做betatrophin(也可称为ANGPTL8)的激素可以在胰岛素抵抗的小鼠模型中刺激胰腺β细胞增殖。
领导这一研究的是哈佛大学干细胞研究所创始人之一Douglas A. Melton,这位科学家在干细胞研究领域的重要贡献有目共睹,被各大论坛列入十大干细胞顶尖科学家行列,其主要的成就是胰腺发育领域,是胰腺发育领域无可争议的权威,在阐明胰腺发育的分子机制及多能干细胞向胰腺β细胞分化做出重要贡献,继iPS之后首次报道直接将胰腺α细胞转分化为β细胞,掀起转分化研究的浪潮。Melton也是国内著名学者饶毅在哈佛大学进行博士后研究时的导师之一。在这篇文章中,研究人员通过利用一种结合胰岛素受体的肽来诱导小鼠胰岛素抵抗,鉴别了betatrophin激素。证实它可以引起动物胰岛素分泌胰腺β细胞增殖。研究人员随后搜寻了显示活性增高的基因,将范围缩小到了一个他们能将之与betatrophin生成联系起来的基因上
进一步的实验表明,将betatrophin注入到8周龄的小鼠体内,它们的胰岛素分泌胰腺β细胞增殖平均提高了17倍。研究小组表示Betatrophin还被发现存在于肝脏和脂肪之中。
这些研究结果造成了极大的轰动。对此,Melton 表示:“很难得发现一种新激素,有趣的是它还如此的特异。它只对β细胞起作用,并且有着非常强大的效力。”作者们写道,betatrophin治疗“有可能能够通过提高糖尿病患者内源性胰岛素生成细胞的数量,来增强或是替代胰岛素注射。”
然而,近日来自美国Regeneron Pharmaceuticals制药公司的一个独立研究小组在追踪研究中发现,这种激素并非是β细胞发挥功能或生长的必要条件。
在发表于10月23日《细胞》(Cell)杂志上的一篇新研究论文中,Regeneron Pharmaceuticals公司的Viktoria Gusarova和同事们报告称发现,Angptl8-/-小鼠响应高脂饮食或是给予胰岛素受体拮抗剂S961导致的胰岛素抵抗,经历了完全正常的β细胞扩增。此外,他们证实在小鼠肝脏中过表达ANGPTL8将血浆甘油三酯的水平提高了两倍,却没有改变β细胞扩增或葡萄糖代谢。这些数据表明,ANGPTL8并没有在控制β细胞生长中发挥作用,给予它也不能诱导这样的扩增。研究结果显示删除Angptl8可以减少血浆甘油三酯水平,过表达ANGPTL8则可提高血浆甘油三酯水平,支持了一种可能性:抑制ANGPTL8代表了高甘油三酯血症的一种治疗策略。
作者们说:“β细胞区不扩张从理论上说可能是由于增殖率和凋亡率同时增高所致。即便是这种情况下,也不会改变我们的观察结果即Angptl8过表达不会增加β细胞区,这与Melton等报告的结果完全相反。”。
加州大学戴维斯分校的Paul Knoepfler在他的博客上表达了对这一不幸事件的失望。鉴于这种激素看起来极有前景,Melton研究小组重做了这一实验以了解有可能是什么引起了这一偏差,最终获得了和Gusarova研究小组一样的结果。问题似乎在于小鼠对于betatrophin的反应存在有差异。Melton和同事们在一篇回应文章中写道:“一些小鼠对ANGPTL8/betatrophin表达反应强烈,但许多小鼠则没有。”
“目前尚不清楚这篇2013年的Cell论文未来的命运如何,它的核心论证不正确,甚至‘Betatrophin’分子这一名字事实上可能也是不恰当的,”Knoepfler说。(转化医学网360zhyx.com)
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