默沙东公布HIV药物doravirine IIb期48周积极疗效数据

默沙东（Merck & Co）近日在英国格拉斯哥举行的第12届HIV药物治疗国际大会上公布了实验性HIV药物doravirine一项IIb期临床试验的48周积极数据，doravirine是一种实验性新一代非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRT）。此前，默沙东已在第21届逆转录病毒和机会性感染大会（CROI 2014）公布了该项IIb期临床试验的24周疗效和安全性数据。截至目前，doravirine在临床取得的抗病毒疗效及整体安全性令人鼓舞，默沙东已计划在年底启动doravirine的III期临床研究。

该IIb期研究是一项随机、双盲、剂量范围试验（NCT01632345），在初治HIV成人感染者中开展，调查了4种剂量doravirine（25mg、50mg、75mg、100mg，每日一次）联合替诺福韦/恩曲他滨（tenofovir/emtricitabine，TDF/FTC，每日一次）相对于依非韦伦（efavirenz，600mg）/TDF/FTC组合疗法的疗效、安全性和耐受性。主要疗效分析是达到病毒学应答（＜40拷贝/毫升）的患者百分比。该研究由2部分组成：第一部分为剂量范围阶段，确定doravirine的剂量；第二部分为扩展阶段，根据第一部分的试验数据，已选择100mg剂量doravirine用于该项研究的第二部分，直至96周。

此次公布的是该IIb试验第一部分剂量范围阶段的48周数据。数据表明，在48周时，doravirine 4个剂量组（25，50，100，200mg）实现病毒学应答（＜40拷贝/毫升）的患者比例为76%（126/166）,依非韦伦治疗组实现病毒学应答的患者比例为71%（30/42）。研究中，所有治疗组CD4细胞计数相对基线均表现升高，与24周的研究结果相一致。安全性方面，doravirine治疗组药物相关不良事件总发生率较低（36.7%，N=166）,依非韦伦组较高（57.1%，N=42）。

doravirine又名MK-1439，是一种实验性、新一代、非核苷类逆转录酶抑制剂（NMRTI），目前正调查用于HIV-1感染的治疗。在临床前研究中，doravirine针对HIV-1表现出强劲的抗病毒活性。在早期临床研究中，doravirine表现出的药代动力学特性支持每日一次给药，同时并未表现出显著的食物影响。（转化医学网360zhyx.com）