【最新研究】关注达比加群相关的出血问题

两项新研究为达比加群治疗房颤患者的出血风险提供了更多的数据。其中一项研究显示，新型口服抗凝药的大出血和胃肠道出血风险明显高于华法林。

第一项研究发表于《JAMA: Internal Medicine》。Inmaculada Hernandez博士（宾夕法尼亚州匹兹堡大学）等报告，对于新诊断房颤并开始抗凝治疗的患者，服用达比加群者与服用华法林者相比所有出血风险增加30%，大出血风险增加58%，胃肠道出血风险增加85%。

第二项研究发表于《Circulation》杂志。研究显示，服用达比加群者大出血风险未增加，但胃肠道出血风险增加28%。David Graham博士（FDA，马里兰州银泉）介绍，本研究中的风险水平与RE-LY试验（达比加群150mg Bid与调整剂量的华法林比较）相当。

在这两项研究中，服用达比加群者与服用华法林者相比颅内出血风险显著降低了65%。

澄清达比加群的大出血风险

参与《JAMA: Internal Medicine》研究的高级研究员Yuting Zhang博士（匹兹堡大学）介绍，该研究纳入了1302例接受达比加群治疗的患者和8102例接受华法林治疗的患者。研究者进行这项研究主要是因为此前的分析结果存在不一致性，有的认为达比加群的出血风险更高，而另一些认为不必担忧其出血风险。去年的一项分析显示达比加群和华法林的出血风险相似，但该分析没有调整患者的特征因素。现在我们有医疗保险数据，这是具有全国代表性的数据，我们想评估一下真实世界中达比加群的出血风险，在调整患者特征后是否与华法林存在差异。

这项由Hernandez和Zhang等进行的分析纳入了2010-2011年医疗保险和医疗补助服务中心（CMS）的医保受益人中5%的随机样本。使用倾向评分调整基线特征后，达比加群组与华法林组相比大出血风险增加（9.0%vs.5.9%），颅内出血风险降低。

Zhang解释，本次分析没有根据药物剂量进行分层，这是因为使用达比加群75mg剂量的患者非常少。医生应该意识到有的患者基线出血风险就比较高，例如年龄较大或慢性肾脏病患者；还应平衡卒中预防获益和出血风险。高剂量达比加群预防卒中的效果更好，但应该监测患者。

另一项FDA研究

Graham等人进行的一项FDA和CMS的研究也纳入了参加医保的老年患者，进行了倾向匹配分析。患者为2010-2012年的非瓣膜病房颤患者，接受达比加群（n=67000）或者华法林（n=273920）治疗。

在67 207倾向匹配的患者中，达比加群组与华法林组相比缺血性卒中、颅内出血和死亡率的调整HR值分别为0.80、0.34和0.86；胃肠道出血风险显著升高了28%，但没有观察到大出血风险升高，两组心肌梗死事件也无差异。

亚组分析显示，85岁以上男性和75岁以上女性服用达比加群胃肠道出血风险显著升高。慢性肾脏病或者使用抗血小板药物的患者出血风险无显著升高。Graham等报告，在服用75mg达比加群的16%患者中，达比加群组和华法林组临床终点无显著差异；但达比加群75mg Bid组患者颅内出血风险较华法林组显著降低。（转化医学网360zhyx.com）