PNAS：非甾体类抗炎药可预防结肠癌

  阿司匹林和其他非甾体类抗炎药(NSAIDs)通过诱导携带某些突变和功能失调基因的肠道干细胞的凋亡通路可预防结肠癌,这项研究结果发表在《美国国家科学院院刊》上。

  科学家们通过动物研究和临床试验早就知道非甾体类抗炎药,如阿司匹林和布洛芬等药物的使用方法,这些药物可降低患肠息肉的风险,肠息肉可以转变成结肠癌。但他们却不知道这些药物为什么可降低患肠息肉的风险,助理教授Lin Zhang说。

  “我们研究的生化机制可以解释这种预防效果是如何发生的,”他说。“这些发现可能会帮助我们设计新的药物来预防大肠癌,大肠癌在患者死亡主要原因中排名第三。”

  研究小组进行动物实验,并检测服用非甾体类抗炎药和没有服用该药的肿瘤患者。他们发现,非甾体类抗炎药会激活死亡受体途径,它可以选择性地引发肠道干细胞的凋亡,该肠道干细胞具有结肠腺瘤性息肉基因突变体,它会使细胞功能失调。健康细胞没有突变基因,所以非甾体类抗炎药对它们没有伤害。在这种方式中,药物引起的细胞早期自身破坏可能会导致癌前息肉和肿瘤。

  “我们想以对这种机制的新理解作为起点设计对结肠癌高危人群更好的药物和更有效的癌症预防策略,”Zhang博士说。“理想情况下,我们可以利用非甾体类抗炎药的肿瘤杀死特征以避免可能产生的长期慢性副作用,如胃肠道出血和溃疡等。”（转化医学网360zhyx.com）

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  http://www.pnas.org/content/early/2014/10/29/1415178111