PNAS:在感染性超级传播者中与疾病相关的耐药性的作用

  重要性
  少量受感染的宿主被认为需要为大部分的病原体的传播负责。令人惊讶的是，我们对于如何区别超级传染者和普通感染者知之甚少。现在，我们使用感染沙门氏菌的小鼠模型，我们发现，沙门氏菌的水平在抗生素治疗之前的超级传染者和非超级传染者之间是相等的；然而，超级传染者对于抗生素治疗具有独特的忍受机制，而非超级传染者则没有。我们发现，非超级传染者对于抗生素治疗具有一个高炎症反应，这导致了炎症性髓样细胞的增加，而这种细胞是确诊发病率的关键。超级传染者即没有显示炎症性髓样细胞的增加，也没有在抗生素治疗的时候显示发病。我们的数据表述了超级传染者的独特的忍受机制，而这种机制能够持续的传播病原体。

  摘要
  自然群体中在传播疾病的能力上，表现出了异质性。例如，少部分已知的超级传染者类型的感染者造成了绝多达数病原体传播事件。在沙门氏菌感染的模型小鼠中，被感染的一部分小鼠成为了超级传染者，其具有高脱落含量的细菌（>每克粪便中含有超过108cfu），但是全身免疫系统保持着沉默状态。这里，我们表明了，当超级传染者接受口服抗生素治疗的时候，其依然保持着无症状的状态。相比之下，感染沙门氏菌的非超级传染者使用口服抗生素治疗之后，迅速的摆脱了超级传染者具有的细菌数量，但是其显示出了生病的症状。这种病态是与脾脏中炎症性的髓样细胞的增加相关的，而这种细胞的增加是由于急性期蛋白生产和促炎症细胞因子的增加造成的。在超级传染者和非超级传染者中，结肠的炎症程度是相似的，这表明，超级传染者在肠道中是能够忍受抗生素介导的治疗的。重要的是，在抗生素诱导的急性期炎性细胞因子的中和极致了炎症性髓样细胞的扩增，并减少了发病率。我们描述了一种独特的疾病相关的，对于口服抗生素在超级传染者中的忍受作用，而这种忍受作用会有利于病原体的持续传播（转化医学网360zhyx.com）