ERK5信号通路与肿瘤、非肿瘤疾病的关系

细胞外信号调节激酶5(extracellular signal regulated kinase,即ERK5)是哺乳动物内广泛存在的一类丝/苏氨酸蛋白激酶，是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)系统中的重要组成部分，也是MAPK信号转导通路中较新的一条通路，近几年备受人们关注。

贵阳医学院肿瘤学教研室罗松苏胜发等人在汉斯《世界肿瘤研究》2014年10月期刊上发表的文章中指出，ERK5可以被各种刺激因素激活，对细胞生存、增殖和分化有着重要作用，与血管发育、增殖等功能密切相关。由于ERK5具有独特的结构、性质及特点，所以它在疾病中发挥着重要的作用，特别是在疾病的发病机制及治疗方面的作用尤为明显。ERK5在生理学上它能使细胞生存、增殖、变异，在病理学上具有致癌作用，同时可以诱导心肌细胞肥大、动脉硬化。

ERK5信号通路可引起细胞正常增殖周期紊乱，导致细胞过度增殖，从而导致肿瘤的发生。而且其不仅在肿瘤新生血管中发挥关键作用，也参与了调节肿瘤细胞的侵袭和迁移。ERK5表达在许多肿瘤细胞中。在乳腺癌中，ERK5激活后能诱导正常乳腺上皮细胞及乳腺癌细胞增值，有20%的乳腺癌患者过表达ERK5，在早期复发乳腺癌组织中ERK5表达增加；在头颈部鳞癌中，ERK5作为EGFR介导的下游底物，有可能会成为一个新的目标靶点，ERK5抑制剂阻止EGFR诱导肿瘤细胞的扩散，对增加西妥昔单抗的抗肿瘤作用也许是有效的。

ERK5信号通路不仅和许多肿瘤有密切的关系，在许多非肿瘤疾病中发挥同样发挥着重要的作用。在心脏疾病中，ERK5和心脏肥厚重塑及心肌细胞的生存有关，它通过调节下游因子MEF2的活动在调解心脏肥厚的重塑。在糖尿病内皮功能紊乱和动脉粥样硬化中，p90 核糖体S6 蛋白激酶(p90 ribosomal S6 kinase,p90RSK)/ERK5复合物可以作为介入治疗的一个新的靶点；在糖尿病视网膜病变中，ERK5 的抑制作用可以调节葡萄糖诱导纤维连接蛋白的产生，从而成为一种糖尿病视网膜病变的辅助治疗措施。

总之，ERK5信号通路是细胞内一个非常重要的信号通路，在个体生长发育以及肿瘤的发生发展中起着重要的桥梁作用，它对于很多疾病(特别是肿瘤)的发病机制、治疗及预防有很大的作用，特别是肿瘤靶向治疗，新药开发具有很大的意义。（转化医学网360zhyx.com）