Cancer Discovery：胰腺癌形成的第一步

最近，美国梅约诊所的研究人员称，他们已经确定了胰腺癌发生的第一步，而且这一研究结果提出了预防性策略。

相关研究结果最近发表在国际顶级学术期刊《Cancer Discovery》，在这项研究中，科学家们描述了胰腺癌中的腺泡细胞(释放助消化酶的细胞)变成癌前期病变所必需的分子步骤。其中一些病变可能演变成癌症。

本文首席研究员、癌症生物学家Peter Storz博士指出：“胰腺癌是从这些病变发展而来，所以，如果我们了解这些病变是如何产生的，我们也许就能够完全停止癌症这列火车。”

Storz博士说，当前迫切需要新的治疗方法和预防策略。胰腺癌是最具侵略性的人类癌症之一——在癌症晚期之前不会表现出症状。诊断后的一年生存率只有20%。它是美国第四大癌症死亡原因。

科学家们研究了具有Kras基因突变的胰腺细胞。Kras可产生一种调节细胞分裂的蛋白质，这个基因往往在许多癌症中发生突变。超过95%的胰腺癌病例都具有Kras突变。

研究人员详细描述了引起具有Kras突变的腺泡细胞转化为导管样细胞(具有干细胞样特性)的步骤。干细胞，当能够随意分裂时，也常常参与癌症的发生。

他们发现，腺泡细胞中的Kras蛋白质，可诱导一个分子(ICAM-1)的表达，这个分子可吸引巨噬细胞——一种特殊的免疫细胞。这些炎症性巨噬细胞会释放多种蛋白质，包括一些解开细胞结构的蛋白，使腺泡细胞转变成不同类型的细胞。这些步骤产生了胰腺癌前期病变。

Storz博士说：“我们表明，Kras突变和炎症环境之间的直接关联，可驱动胰腺癌的发生。”

但是Storz博士补充说，在实验室小鼠中可以终止这个过程。他说：“我们可以通过两种方式做到这一点——消耗巨噬细胞或用一种关闭ICAM-1的抑制性抗体处理转化细胞。任何一种方式都能减少癌前期病变的数量。”

Storz博士指出，一种阻断ICAM-1的中和抗体已经开发出来。目前，它正在各种各样的疾病中进行测试，包括中风和风湿性关节炎。

他说：“理解具有Kras突变的腺泡细胞与这些细胞微环境之间的串扰，是开发针对性策略来预防和治疗这类癌症的的关键所在。”（转化医学网360zhyx.com）

原文摘要：

Mutant Kras-induced expression of ICAM-1 in pancreatic acinar cells causes attraction of macrophages to expedite the formation of precancerous lesions