常规化疗试剂有助溶瘤病毒治疗恶性胶质瘤

  近日，美国莫菲特癌症中心与加拿大卡尔加里大学的研究人员共同努力，发现常规的化疗试剂环磷酰胺能够帮助提高溶瘤病毒治疗恶性胶质瘤的成功率。本研究成果题为“Cellular factors promoting resistance to effective treatment of glioma with oncolytic Myxoma virus”于近日发表在国际杂志Cancer Research上。
  恶性胶质瘤占颅脑肿瘤的40-50%，是最常见的颅内恶性肿瘤。溶瘤病毒治疗是一种创新的癌症治疗方法，使用了病毒来靶向并杀伤癌细胞。通过修饰，这种病毒能够靶向特异性的癌细胞或者是递送修饰过的具有治疗作用的基因。溶瘤病毒的临床前研究已经表明，其对恶性胶质瘤的治疗是前景广阔的，然而，利用溶瘤病毒治疗的潜在问题是身体内的自我免疫系统能够识别这种病毒并清除感染，导致了治疗效果降低。
  在这项研究里，研究人员使用了一个具有完整免疫系统的小鼠动物模型来模仿人体内的各种反应，以确定免疫系统是如何清除溶瘤病毒。他们发现，恶性胶质瘤周围的区域具有高水平的免疫细胞-小胶质细胞及巨噬细胞。感染溶瘤病毒会引起额外的免疫细胞大量涌入到肿瘤环境中。肿瘤中的固有的巨噬细胞以及招募的免疫细胞清除了溶瘤病毒，因此制约了溶瘤病毒的治疗作用。
  研究人员认为，在大脑中抑制固有的及浸润的免疫细胞或能够促进溶瘤病毒杀伤恶性胶质瘤细胞。为了验证这种假设，他们用溶瘤病毒联合免疫抑制药物环磷酰胺来治疗小鼠，结果发现，这种联合治疗能够显著的阻断免疫细胞的汇聚，导致了小鼠存活率的升高。
  “为了证实我们的结果，我们需要去了解治疗脑瘤过程中身体是如何抗击病毒的，所以我们通过抑制它们的应答来最大化治疗的机会”，莫菲特神经肿瘤学系主任Peter A. Forsyth表示，“我们希望在接下来的五年里能够在临床实验中研究这种联合治疗方案”。（转化医学网360zhyx.com）