NATURE：低胆固醇对于心脏病治疗具有重要作用

  现在，由新泽西州怀特豪斯的Merck生产的ezetimibe已经被证实，与另一种降胆固醇药物相比，能够降低6.4%的心血管疾病的发生率。其效果是明显的；一些科学家说，这些结果确认了“越小越好”的假设：即降低低密度脂蛋白（LDL）胆固醇（通常被称为“坏”胆固醇）能够降低心血管疾病发生的风险。
  “每个人都有的问题是，‘降低LDL胆固醇水平对临床治疗是否是有益的？’”在马萨诸塞州波士顿的布里格姆和妇女医院的心脏病学家Christopher Cannon这样说，“答案是肯定的。”
  这一发现在11月17日的伊利诺伊州的芝加哥的美国心脏协会会议上发表，其不仅对于Merck公司是一个福音，对于其他制药公司-特别是那些在研发胆固醇药物的公司也是。
  在降胆固醇药物的基础上，拿下药物审批将会更快更便宜，这是相比于减少心血管疾病的药物而言的。胆固醇对于药物的反应的是迅速的，并且是非常容易检测的。相反，而心血管疾病则十分少见。而研究心血管疾病的实验必需号召成千上万的人，才能实现在统计学上有意义。
  Cannon今天宣布的实验，代号为IMPROVE-IT，招收了照过18000例志愿者，耗时九年完成。
  但康涅狄格州纽黑文的耶鲁大学的心脏病学家Harlan Krumholz警告说，当涉及到LDL胆固醇的时候，不要始终假设降低其含量是由好处的。“我不认为从这个假设可以推断说，降低胆固醇的药物比较好，”他说。“我们也有很多的例子。”
  不确定的意义
  Ezetimibe通过抑制NPC1L1蛋白的活性来较少胆固醇的吸收，这种蛋白能够转运游离胆固醇到细胞内。当与另一种降胆固醇药物-他汀类药物联合使用时，ezetimibe能够比单独使用他汀时额外降低20%的胆固醇。
  当美国食品和药物管理局在2002年批准Ezetimibe的时候，这种药物对于心脏健康的影响似乎是个好兆头。但在2008年，研究人员发现，这种药物对于颈部和大腿动脉壁的厚度没有影响-这是衡量脂肪淤积的方式。这种斑块被认为通过限制血流量，从而导致了心脏疾病的发生。
  这结果让人对一般情况下ezetimibe和降低胆固醇的重要性的实用性提出了疑问。他汀类药物已经被证明，可以减少心脏疾病的风险，但对于其他的降低LDL胆固醇的药物并非如此-包括盐酸和称为fibrates的药物。
  对于ezetimibe的希望在上周得到了提升，对7364个具有心脏疾病的人和14728个对照者的基因分析发现，具有NPC1L1蛋白基因失活的人具有较低的LDL胆固醇水平，同时，与冠状动脉心脏疾病相关的风险也较低。
  Cannon通过他的临床数据的展示，解决了之前的争议，数据是通过比较约9000名接受辛伐他汀的患者和另外9000名接受他汀和ezetimibe的患者得出来的（无论是患者还是研究人员都不知道那些人接受了哪种药物）。只接受他汀类药物的患者具有34.7%的人发生了心血管疾病，而在接受两种药物的人中，只有32.7%。
  “这项研究确认了密集的LDL降低在预防心血管疾病中的核心作用。”没有参与这项研究的，芝加哥西北大学的心脏病学家Neil Stone这样评价。
  但是Stone警告说，实验室在高危人群中展开的，一个更具有实际性的应用是评价普通人的可能型。
  对于Krumholz，值得关注的是，人们可能在没有心血管疾病的数据支持下，会对于别的降低胆固醇的药物过于自信，“问题是，药物可能会有多种作用，”他说。“在没有正式测试之前，你不会知道他的确切的作用是什么。”（转化医学网360zhyx.com）