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腾讯登录维生素B3衍生物在建立的小鼠模型中能预防肝癌
| 导读 | 研究人员在建立的小鼠模型中发现，富含烟酰胺核苷（一种维生素B3的衍生物）的饮食在肝癌发展的最初期，即遗传毒性破坏细胞DNA时能对小鼠能起保护作用。富含烟酰胺核苷的食物对患有肝细胞癌的老鼠也具有疗效。目前，研究团队正计划评估将小鼠模型中得到的结果应用到人类临床试验中。 |
肝癌是世界上最常见的癌症之一，它的预后是最差的，据世界卫生组织记载，2012年全世界有745000人死于肝癌，这个数目仅次于肺癌死亡数。肝细胞癌是最恶性和最常见的一种癌，人们对它的了解很少，治疗方案相对也较少。
西班牙国家癌症研究中心的研究人员建立了第一个小鼠模型，完整的模拟了人类肝癌的发展过程，包括从首次在肝脏出现病变到肿瘤在在肝内转移的整个过程。研究结果表明富含烟酰胺核苷（一种维生素B3的衍生物）的饮食在肝癌发展的最初期，即遗传毒性压力破坏细胞DNA时能对小鼠能起保护作用。富含烟酰胺核苷的食物对患有肝细胞癌的老鼠也具有疗效。这项研究结果发表于《癌细胞》这个期刊上。
阻碍人类肝癌研究的的一个障碍是缺乏合适的小鼠模型，这种小鼠模型需要能模拟人类癌症，并用来研究分子途径或新疗法。鉴于人类肝细胞癌与肝细胞的存活改变有关，致癌基因URI在这个过程中起着重要作用，研究人员使用了在肝脏中表达高水平致癌基因URI的转基因老鼠，并对致癌基因URI的水平高低进行了控制。
在第30周，含有高含量URI基因的小鼠在肝脏产生零星的肿瘤，当更长时间诱导URI基因时，甚至会造成肿瘤的转移。研究详细说明了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的缺失是如何协调肝细胞癌的发展。
西班牙国立癌症研究中心癌细胞研究项目的领导者Nabil Djouder说：”癌基因URI的增加降低了细胞中NAD+的含量，进而产生了遗传毒性压力和DNA损伤”， 他补充道。“然而， 由于NAD +的缺少而引起肝细胞癌病变的机制还不是完全清楚。”
Djouder说，肝脏被激活致癌的整个一系列过程中，首先发生的是DNA损伤，这甚至发生在细胞凋亡之前，我们通常认为癌基因诱导DNA损伤。现在更恰当的说是癌基因诱导NAD +的减少(或NAD +缺少)，从而导致了DNA的损伤。”
NAD+和癌症之间的反向关系引起了研究者的好奇，增加NAD +是否会对肝细胞癌有抑制效果？当科学家转基因小鼠的饮食内添加了维生素B3的衍生物烟酰胺核苷来增加细胞内的NAD +水平，他们观察到肿瘤没有继续生长。更令人惊讶的是，当他们给患有肝细胞癌的老鼠这种饮食时，肿瘤体积变小，最终肿瘤完全消失了。
这项研究的第一作者Tummala说，我们将其它癌症在小鼠身上进行了同样的研究，由于胰腺癌的发生与DNA的损伤有关，我们在患有胰腺癌的小鼠体内观察到同上述肝细胞癌一样的试验结果。由此，我们可以得出这样一个结论，对于由于癌基因引起DNA损伤，导致NAD+缺少的病症可以通过补充NAD+来治疗。
除了使用小鼠模型，研究人员已经整理了近一百个患者的样本结果。他们发现肝细胞癌患者癌基因URI的水平是健康样本的两倍， 同时，URI与疾病的预后不良或病症演变有关，这些研究表明URI基因可作为一个新的肝癌标记物。
一些流行病学研究也发现，饮食中缺少色氨酸(NAD+的前体)会增加患特定类型癌症的风险，这也验证了上述研究结论。研究人员同时发现，患有慢性营养不良的人群每天补充维生素B3，会降低患食管癌的风险。
研究人员强调，通过增强NAD +等营养补充剂来保护健康细胞免受活学毒物作用的方法，仍然需要证明后才能与其它方法联合治疗肿瘤。， 癌症生长因子和营养研究组的Djouder团队正与西班牙国立癌症研究中心临床研究项目组合作，来扩展这些研究，并评估将小鼠模型中得到的结果应用到人类临床试验中。
西班牙国家癌症研究中心的研究人员建立了第一个小鼠模型，完整的模拟了人类肝癌的发展过程，包括从首次在肝脏出现病变到肿瘤在在肝内转移的整个过程。研究结果表明富含烟酰胺核苷（一种维生素B3的衍生物）的饮食在肝癌发展的最初期，即遗传毒性压力破坏细胞DNA时能对小鼠能起保护作用。富含烟酰胺核苷的食物对患有肝细胞癌的老鼠也具有疗效。这项研究结果发表于《癌细胞》这个期刊上。
阻碍人类肝癌研究的的一个障碍是缺乏合适的小鼠模型，这种小鼠模型需要能模拟人类癌症，并用来研究分子途径或新疗法。鉴于人类肝细胞癌与肝细胞的存活改变有关，致癌基因URI在这个过程中起着重要作用，研究人员使用了在肝脏中表达高水平致癌基因URI的转基因老鼠，并对致癌基因URI的水平高低进行了控制。
在第30周，含有高含量URI基因的小鼠在肝脏产生零星的肿瘤，当更长时间诱导URI基因时，甚至会造成肿瘤的转移。研究详细说明了烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的缺失是如何协调肝细胞癌的发展。
西班牙国立癌症研究中心癌细胞研究项目的领导者Nabil Djouder说：”癌基因URI的增加降低了细胞中NAD+的含量，进而产生了遗传毒性压力和DNA损伤”， 他补充道。“然而， 由于NAD +的缺少而引起肝细胞癌病变的机制还不是完全清楚。”
Djouder说，肝脏被激活致癌的整个一系列过程中，首先发生的是DNA损伤，这甚至发生在细胞凋亡之前，我们通常认为癌基因诱导DNA损伤。现在更恰当的说是癌基因诱导NAD +的减少(或NAD +缺少)，从而导致了DNA的损伤。”
NAD+和癌症之间的反向关系引起了研究者的好奇，增加NAD +是否会对肝细胞癌有抑制效果？当科学家转基因小鼠的饮食内添加了维生素B3的衍生物烟酰胺核苷来增加细胞内的NAD +水平，他们观察到肿瘤没有继续生长。更令人惊讶的是，当他们给患有肝细胞癌的老鼠这种饮食时，肿瘤体积变小，最终肿瘤完全消失了。
这项研究的第一作者Tummala说，我们将其它癌症在小鼠身上进行了同样的研究，由于胰腺癌的发生与DNA的损伤有关，我们在患有胰腺癌的小鼠体内观察到同上述肝细胞癌一样的试验结果。由此，我们可以得出这样一个结论，对于由于癌基因引起DNA损伤，导致NAD+缺少的病症可以通过补充NAD+来治疗。
除了使用小鼠模型，研究人员已经整理了近一百个患者的样本结果。他们发现肝细胞癌患者癌基因URI的水平是健康样本的两倍， 同时，URI与疾病的预后不良或病症演变有关，这些研究表明URI基因可作为一个新的肝癌标记物。
一些流行病学研究也发现，饮食中缺少色氨酸(NAD+的前体)会增加患特定类型癌症的风险，这也验证了上述研究结论。研究人员同时发现，患有慢性营养不良的人群每天补充维生素B3，会降低患食管癌的风险。
研究人员强调，通过增强NAD +等营养补充剂来保护健康细胞免受活学毒物作用的方法，仍然需要证明后才能与其它方法联合治疗肿瘤。， 癌症生长因子和营养研究组的Djouder团队正与西班牙国立癌症研究中心临床研究项目组合作，来扩展这些研究，并评估将小鼠模型中得到的结果应用到人类临床试验中。
（转化医学网360zhyx.com）
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