停止导致肿瘤生长的“恶性循环”

  最近，加拿大阿尔伯塔大学的一组研究人员发现了一种新方法，通过靶定一种酶——他们称之为肿瘤生长、扩散和治疗抗性的“恶性循环”的罪魁祸首，来对抗乳腺癌和甲状腺癌。这项研究的结果分别发表在FEBS Letters、Journal of Lipid Research和FASEB Journal杂志。
  由阿尔伯塔大学生物化学教授David Brindley带领的这个研究小组发现，抑制这种酶——autotaxin的活性，可使乳腺癌的早期肿瘤生长降低70%。它也减少了肿瘤到身体其他部位的扩散（转移）。Autotaxin负责生产溶血磷脂酸——一种信号分子，可促进肿瘤细胞的存活、生长和转移。它还与化疗和放疗的有益效果抗性有关。
  这一系列相关研究的资深作者Brindley称：“Autotaxin可在乳腺癌和其他癌症治疗中引起许多严重问题。本质上来说，身体可劫持这个酶来帮助肿瘤生长、幸免于治疗并扩散至身体其他部位。通过抑制它，我们能够阻断乳腺癌和甲状腺癌的生长，并打破治疗抵抗周期。”
  Autotaxin通常参与伤口修复和组织再生。它也驱动炎症性疾病，如肠炎、关节炎和癌症。Brindley认为，这种炎症相关的事件是特别有问题的，并可能引发乳腺癌和甲状腺肿瘤的生长。
  根据Brindley介绍，肿瘤是一个无法愈合的伤口。身体劫持autotaxin来帮助肿瘤生长、抵抗被化疗和放疗杀死，并扩散至身体其他部位。随着肿瘤生长或被治疗伤害，它产生更多的炎症介质，反过来这又产生更多的autotaxin。然后这又增加了更多炎症介质的生产。研究小组发现，用autotaxin抑制剂打破这一恶性循环，可阻止乳腺癌和甲状腺肿瘤的生长。
  Brindley的研究小组，包括共同作者Matthew Benesch、Ganesh Venkatraman、Xiaoyun Tang和Todd McMullen，利用日本Ono制药公司生产的一种药物来抑制autotaxin活性。
  该药物的日剂量，可使乳腺癌实验模型肿瘤生长的初始阶段减少60到70个百分点。该抑制剂化合物也能以相似的幅度，切断肿瘤到肺部的转移。用一种不同的技术测试阻断溶血磷脂酸的影响，可使研究小组能够阻断高达80%的乳腺癌和甲状腺肿瘤生长和扩散。
  Brindley说，当Benesch发现autotaxin不是由乳腺癌细胞自身产生、而主要由周围乳腺脂肪组织产生的时候，他的研究小组感到很惊讶。随着肿瘤发展和引起乳腺炎症，脂肪组织产生更多的autotaxin，使肿瘤生长更快、转移和抵抗进一步治疗，从而加剧了病情恶化。
  他说：“用这种药物，我们可切断这种恶性循环。”他解释说，通过阻断autotaxin，研究人员发现血液中的炎症标志物减少了五倍，肿瘤旁乳腺脂肪组织中的炎症标志物减少了十倍。
  目前，研究小组正在试图推动该化合物在人类临床试验的测试，经过10多年的研究之后，使第一种autotaxin抑制剂进入临床。Brindley称，这表明，它不是一个“空想计划”，而是一种潜在的新治疗方法，可用于联合化疗，以改善癌症患者的治疗。
  他说：“我们表明，尽管我们还处于早期阶段，autotaxin抑制剂仍然具有强大的治疗潜力。患有乳腺癌的女性当中，有三分之一的人死于转移，许多甲状腺癌患者对治疗的反应不佳。如果我们可以改善这些患者的治疗，这将是一件了不起的事情。”
  加拿大乳腺癌基金会Prairies/NWT区首席执行官Liz Viccars表示：“这在许多层面上来说都是一个非常令人兴奋的发现。我们非常自豪能支持Brindley博士实验室的这项研究。这一发现是基础研究的一个特殊示范，可能导致个性化癌症疗法的开发和实施。这些研究结果，将会提高乳腺癌和其他癌症患者的生活和护理质量。”（转化医学网360zhyx.com）