Nat Commun:BRMS1L对抑制乳腺癌转移的重要作用
导读 | 中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤医学部宋尔卫教授团队的研究发现,与正常乳腺组织相比,乳腺癌组织低表达BRMS1L,其表达水平越低乳腺恶性程度越高,且更易发生远处转移。 |
乳腺癌转移抑制样因子(breast cancer metastasis suppressor 1 like,BRMS1-like)是Sin3A-HDAC转录抑制复合物中的组分之一,但其通过何种机制抑制肿瘤转移仍不明确。近日,中山大学孙逸仙纪念医院乳腺肿瘤医学部宋尔卫教授团队的研究发现,与正常乳腺组织相比,乳腺癌组织低表达BRMS1L,其表达水平越低乳腺恶性程度越高,且更易发生远处转移。相关研究发表在11月19日的国际期刊Nature Communication上。
在生物学功能方面,体内外研究证实,BRMS1L通过抑制上皮间质转化抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力。在下游作用机制方面,BRMS1L是通过招募HDAC1至FZD10启动子,增强组蛋白H3K9去乙酰化,从而表观沉默FZD10表达,并最终抑制WNT3-FZD10-...-catenin信号通路的激活,实现抑制肿瘤转移的生物学功能。在上游作用机制方面,BRMS1L受到非编码小分子RNA-miR-106b的靶向调控,乳腺癌恶性转化过程中不断上调的MiR-106b通过靶向沉默BRMS1l具有抑制基因样生物学功能,还揭示了BRMS1L表观调控肿瘤转移的分子机制,这为临床预测乳腺癌的预后提供了新的潜在分子标志,也为肿瘤转移的治疗提供了新的思路。(转化医学网360zhyx.com)
原文:BRMS1L suppresses breast cancer metastasis by inducing epigenetic silence of FZD10. Chang Gong, Shaohua Qu, Xiao-Bin Lv, Bodu Liu, Weige Tan, Yan Nie,Fengxi Su, Qiang Liu, Herui Yao & Erwei Song.
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