Leukemia：新型活性抑制剂或可有效治疗耐药性的白血病

  发表在国际杂志Leukemia上的一篇研究报告中，来自法兰克福大学的研究人员同俄罗斯的一家制药公司共同研究开发了一种新型活性物质，其可以帮助有效抵御费城染色体阳性的白血病。

  近些年来费城染色体阳性的白血病患者的治愈率不断增加，尽管如此仍有很大一部分患者对当前可用的疗法产生了耐药性；如今研究人员开发了一种新型的活性物质或可有效治疗费城染色体阳性（Ph+）的白血病。

  费城染色体（Philadelphia chromosome）是一种染色体之间互相互换的特殊突变，携带费城染色体的病人常常会患上慢性髓性白血病(CML)或急性淋巴细胞白血病（ALL），这两种白血病属于同一类白血病，其常常可以利用靶向分子疗法进行治疗。有选择性的激酶抑制剂活性物质可以直接作用于癌症诱导的基因BCR/ABL上，然而再过不久由于基因BCR/ABL的突变或其它未知的机制，这种疗法就会对患者失去效用。

  目前仅有一种名为帕纳替尼的药物可以有效克服几乎所有的临床耐药性，但不幸的是帕纳替尼仅具有严重的致死副作用，一般在临床上使用非常慎重。来自俄罗斯的制药公司开发的这种创新性激酶抑制剂PF-114，其对于治疗Ph+白血病患者的效应同帕纳替尼一样，但其副作用远小于帕纳替尼。

  研究者Oliver Ottoman表示，PF-114或许可以有效抵御Ph+的白血病。当前研究人员利用该抑制剂用于治疗耐药性的Ph+的白血病患者，其结果还需要再进行临床I阶段的研究来证实，2015年上半年研究者将公布PF-114的临床I期研究结果。（转化医学网360zhyx.com）

  本文系转化医学网原创翻译整理，欢迎转载！转载请注明来源并附原文链接。谢谢！
转化医学网推荐的原文摘要：

PF-114, a potent and selective inhibitor of native and mutated BCR/ABL is active against Philadelphia chromosome- positive (Ph+) leukemias harboring the T315I mutation
Leukemia doi: 10.1038/leu.2014.326
A A Mian1, A Rafiei1, I Haberbosch1, A Zeifman2,3, I Titov2,3, V Stroylov2,3, A Metodieva1, O Stroganov2,3, F Novikov2,3, B Brill4, G Chilov2,3, D Hoelzer1, O G Ottmann1 and M Ruthardt1
Targeting BCR/ABL with tyrosine kinase inhibitors (TKIs) is a proven concept for the treatment of Philadelphia chromosome-positive (Ph+) leukemias. Resistance attributable to either kinase mutations in BCR/ABL or non-mutational mechanisms remains the major clinical challenge. With the exception of ponatinib, all approved TKIs are unable to inhibit the ‘gatekeeper’ mutation T315I. However, a broad spectrum of kinase inhibition increases the off target effects of TKIs and may be responsible for cardiovascular issues of ponatinib. Thus, there is a need for more selective options for the treatment of resistant Ph+ leukemias. PF-114 is a novel TKI developed with the specifications of i.) targeting T315I and other resistance mutations in BCR/ABL; ii.) achieving a high selectivity to improve safety; and iii.) overcoming non-mutational resistance in Ph+ leukemias.