独家盘点：艾滋病，人类挥之不去的梦魇

  一、什么是艾滋病

  艾滋病是一种由HIV引起的传染性疾病。HIV，即获得性人类免疫缺陷病毒。它是一种感染人类免疫系统细胞的慢病毒-属逆转录病毒的一种。至今无有效的彻底治愈的方式。该病毒破坏人体的免疫能力，导致免疫系统失去抵抗力，从而导致各种疾病及癌症得以在人体内生存，发展到最后，导致艾滋病（获得性免疫缺陷综合征）。
  HIV分为HIV-1和HIV-2。在全球流行的主要是HIV-1型，HIV-2型仅少量分布在撒哈拉沙漠以南地区。同时，在HIV-1中，也具有M组，O组和N组三大类。其中以M组病毒为主。而M组病毒又可细分为A，B，C，D，F，G，H，J9个亚型。因为HIV亚型数量较多，为艾滋病的治疗和预防带来了极大的困难。
  自1981年发现以来，艾滋病先经历了一个快速增长期。但是进入了21世纪，艾滋病已经从急性感染性疾病，转变成了慢性感染性疾病。以2013年数据为例，新增感染患者210万人，死亡160万人，净增加50万人。而艾滋病人数不断增加，一方面，新增感染患者的数量虽然的在不断减少，但是由于HIV的鸡尾酒疗法，病人的生存期得到了大大的延长，甚至与普通人无异。这就导致了现存病人数量的不断增长。
  1985年，北京协和医院收治了一名阿根廷籍患者。经检测，其免疫系统已经彻底崩溃，任何药物都无效。当时的医生意识到这可能是一种新型疾病，通过越洋电话与该病人的主治医生取得了联系，这才得知了这种称为艾滋病的疾病。5天后，该患者即死亡。
  其后几年的艾滋病病例报告也均是来华外国人和海外华人，仅在浙江发现4例因使用美国Amour公司进口的凝血因子VIII而感染HIV的感染者。1989年8月19日，负责云南省艾滋病监测工作的病毒科科长马瑛利用同学关系，到瑞丽市戒毒所采得吸毒人员血清50份,检测发现HIV阳性者26份。此后，在云南吸毒人群中共发现HIV感染者146例，这标志着艾滋病已由从国外输入发展到在国内的播散。

  二、病毒的特点
  1、主要攻击人体的辅助T淋巴细胞系统，一旦侵入机体细胞，病毒将会和细胞整合在一起终生难以消除；
  2、广泛存在于感染者的血液、精液、阴道分泌物、唾液、尿液、乳汁、脑脊液、有神经症状的脑组织液中，其中以血液、精液、阴道分泌物中浓度最高；
  3、对外界环境的抵抗力较弱，对乙肝病毒有效的消毒方法对艾滋病病毒消毒也有效；
  4、感染者潜伏期长、死亡率高；
  5、艾滋病病毒的基因组比已知任何一种病毒基因都复杂；
  6、是负链RNA病毒，因此突变速度快；

  三、艾滋病的特点
  1、无法彻底治愈，只能通过终身服药维持；
  2、潜伏期长，一般8-9年；
  3、传播途径多样：主要以血液，性交和母婴传播为主。体液也存在一定的传染风险。

  四、艾滋病高风险人群
  1、男性同性恋者
  包括双性恋者，因为肛交，所所以艾滋病的高危人群。但同性恋不等于艾滋病。
  2、暗娼人群
  因与很多人性接触所以感染率非常高。
  3、承受输血或血液成品者
  除了抗血友病制剂外，其他血液与血液成品（浓缩血细 胞、血小板、冷冻新颖血浆）的输注也会导致艾滋病的传染。
  4、与高危人群有性关系者
  与上述高危人群有性关系者是艾滋病的又一高危人群。
  5、吸毒者
  经静脉打针毒品成瘾者约占悉数艾滋病病例的15％～17％，主如果由于吸毒进程中重复运用了未经消毒或消毒不彻底的打针器、针头，个中被艾滋病毒污染的打针用具形成了艾滋病在吸毒者中的盛行和传达，使吸毒者成为第二个最大的艾滋病风险人群。
  6、血友病患者
  第三大艾滋病风险人群为血友病患者，在一切艾滋病患者中，因血友病而传染病毒的占1％左右。由于血友病患者会用到一种血液制品凝血因子Ⅷ（Ⅸ），这种血液制品主要存在于医治血友病的血液成品冻干浓缩制剂中。而这种冻干浓缩制剂有可能是艾滋病感染者提供的血液制成的。依据对血友病的检测剖析，通俗血友病患者自身机 体中淋巴细胞成份已有轻度失调，这种免疫功用自身就有轻 度异常的患者，就更易传染上艾滋病病毒。

  五、目前艾滋病的主要治疗方式
  目前艾滋病主要通过HAART治疗。HAART，全称 highly active antiretroviral therapy，高效抗逆转录病毒治疗。俗称鸡尾酒疗法。是由美籍华裔科学家何大一于1996年提出，是通过三种或三种以上的抗病毒药物联合使用来治疗艾滋病的方法。
  HAART治疗一般包括：
  1、融合抑制剂：阻止HIV通过融合细胞膜来进入和感染细胞。该类药物目前大多数依然处在临床期，比较著名的有罗氏公司的T20；
  2、核苷类逆转录酶抑制剂：通过抑制反转录酶的活性来靶向抑制病毒DNA的合成。现在上市的主要有：齐多夫定、去羟肌苷、扎西他滨、司坦夫定、拉米夫定、阿巴卡韦等
  3、整合酶抑制抑制酶的整合，整合酶对病毒DNA整合入感染细胞非常重要。一大批HIV-1整合酶抑制剂被鉴定出来，其中一些化合物显示选择性的抑制HIV-1整合酶和阻断病毒复制的活性，而最有影响的两类抑制剂是含邻苯二酚的多羟基芳环化合物和最近报道的芳基β-二酮酸类化合物。
  4、蛋白酶抑制剂：蛋白酶抑制剂属多肽类化合物，为抗HⅣ药物复合疗法重要组成部分，是90年代中后期的新产品，药物合成工艺难度大，也是导致目前抗HⅣ治疗费用居高不下的主要原因，被称为"必须跨越壁垒"。蛋白酶抑制剂主要有：奈非那韦、沙奎邦韦、茚地那韦、安泼那韦、利托那韦、洛匹那韦及复合制剂。

  六、艾滋病为何无法治愈
  通过HAART治疗，HIV患者的病毒血浆载量可以下降到检测水平以下。但是，一旦停止服药，HIV血浆载量就会反弹。因此，艾滋病病人不得不通过终身服药，来控制自己的病情。
  而病毒载量的反弹，主要是由于患者体内病毒潜伏库的存在。在急性感染期，病毒会入侵激活的CD4+T细胞，大部分细胞会在之后死亡。但是，会有一部分少量的细胞返回到静息状态。而这部分静息的CD4+T细胞，在HAART治疗存在时，并不表现出具有病毒属性，因此可以躲避药物和免疫系统。并且由于静息的CD4+T细胞寿命极其漫长（几乎是终生），有科学家估计，如用HAART持续治疗，需要经过76年，才能彻底清除潜伏库。而这，对于人类几乎是不可能的方法。

  七、HIV治愈模式
  HIV共有两种治愈模式：
  1、密西西比女孩模式（功能性治愈）：其母亲是艾滋病患者，在分娩过程中不幸感染了HIV。在出生31小时内，医生开始对其进行HAART治疗。三年后，其母亲停止了HAART治疗，但是女孩的病毒载量并没有反弹。这一发现，当时震惊并鼓舞了医学界。人们将这种治愈方式称为功能性治愈。但是好景不长，1个月前，美国宣布，密西西比女孩血液中再次检测到了HIV。虽然密西西比女孩的功能性治疗暂时遇到了挫折，在患病早期开始进行HAART治疗以达到功能性治愈的目标，是现在很多课题组努力的方向。
  2、柏林病人（彻底性治愈）：蒂莫西·雷·布朗是一名美国白血病患者，并同时患有艾滋病。2007年他来到柏林找到了胡特医生。胡特医生是一名肿瘤病和血液病专家，现工作于德国西南部的海德堡大学。胡特说：“当时布朗的状态非常不好，病情正在恶化，几乎已经到了死亡的边缘。”随即，胡特做出一个决定：进行骨髓移植，先治白血病。结果却出人意料，经过3年来的临床观察，这次移植同时治愈了布朗的艾滋病。究其原因，主要是因为骨髓捐赠者中，其T细胞表面受体CCR5为阴性纯合子，而CCR5是HIV进入T细胞必需的共受体之一（另外一种是CXCR4）。因此，CCR5的缺失，会让这类人具有对HIV的先天免疫。同时，依据柏林病人的原理，有科学家人为进行了模拟，并在今年墨尔本举行的世界艾滋病大会上宣布，又有三名患者完成了柏林病人的疗法，结果正在观察。但是初步结果显示，可能会达到和柏林病人一样的结果。不过，这种疗法的局限性也非常明显-骨髓匹配和CCR5阴性纯合子。

  八、未来艾滋病研究的方向
  艾滋病研究目前主要有三大热点：
  1、新型HAART药物研发：由于艾滋病患者在终身服药的过程中，会产生各种耐药性。因此，新的药物的研发，一直是各大制药公司的关注点；
  2、HIV潜伏激活剂：这是HIV彻底治愈的关键，现在研究过程中，主要有HDAC类药物，PKC激活剂类药物，P-TEFb激活剂类药物等，但是这些药物都具有疗效不明显，且毒副作用明显等缺陷。因此，一直不能进入临床研究。但是，只有激活了潜伏库，在杀死病毒，我们才有希望彻底治愈艾滋病。所以，激活剂的研究，可以说是现在HIV研究的重中之重。
  3、HIV疫苗：HIV的疫苗研制了二十多年，依然尚无明显进展。究其原因，主要是因为HIV变异速度太快。导致疫苗的靶点可能在短时间内失效。但是，也有好消息。

（1）2003年，由美国军方、泰国公共卫生部等机构联手实施了一项名为RV144的艾滋病疫苗试验项目。该疫苗是基于之前失败的ALVAC和AIDSVAX疫苗，采取初免-增强”(Prime-Boost)免疫策略。RV144试验正式开始于2003年10月,试验对象是在泰国选取的1.6万多名年龄在18岁至30岁的志愿者。其艾滋病病毒检测均为阴性,且其感染风险与普通人群的平均水平相当。其中,一组志愿者被注射了联合疫苗,另一对照组则只被注射了安慰剂。最新的结果显示,在8197名接受疫苗注射的志愿者中,51人感染了艾滋病病毒,而在对照组的8198人中,有74人感染,也就是说,注射疫苗组感染风险降低了31.2%。而下一步，该疫苗将在南非进行大规模进一步实验。

（2）今年4月，《science》上刊登了洛克菲勒大学何大一教授课题组的文章，其研发的GSK744，可以为人们提供1个月左右的短时疫苗效果。这，可能会是人类对抗HIV的一大进步。

  九、有益的HIV
  HIV在为人们带来艾滋病的同时，也并不是一无是处。因为HIV是一种逆转录病毒，其可以整合到人类的基因组中。且HIV的整合是具有整合热点的，不是随机整合。因此，HIV在很多科学家看来，是继腺病毒（AD）和腺相关病毒（AAV）之后，最为安全有效的基因治疗工具。包括前段时间宾夕法尼亚大学利用灭活的HIV修饰白血病病人的细胞，从而治愈白血病的报道，以及最近Kite公司研究的C-ART治疗（其通过HIV，将能够识别肿瘤细胞的表面分子信号导入T细胞，使得修饰的T细胞能够专一的靶向肿瘤细胞），都是HIV用于临床治疗的实例。

  或许，在今天，HIV依然是我们人见人恨的一种病毒，在30年之后，说不定，我们每天都要感谢HIV挽救了我们的亲人。（转化医学网360zhyx.com）