糖尿病足治疗的挑战：短期口服抗生素是否可行？

美国传染病学会（IDSA）指南推荐，未进行手术治疗或术后仍存在残留死骨的糖尿病足骨髓炎应进行为期至少三个月的抗生素治疗。一项最新前瞻性、随机研究显示，即使不进行手术，为期6周或12周的抗生素治疗可使三分之二的患者得以缓解，且为期6周的抗生素干预足以治疗糖尿病足骨髓炎。这为短程抗生素治疗糖尿病足骨髓炎提供了新证据。

法国GustaveDron医院的Alina Tone、Eric Senneville及其同事于2007～2009年间共计从法国五家综合医院入选40例无外周动脉疾病的糖尿病足患者，将其随机分为两组，分别进行抗生素干预6周或12周。行骨样培养并根据合并症情况确定所需抗生素种类，在培养结果出来前除非主治医生认为有必要才进行经验用药。抗生素的应用方式为全程口服或先静脉应用5～7天然后再口服治疗。骨样培养结果显示，金黄色葡萄球菌是最常见的致病菌，其次是凝固酶阴性葡萄球菌和革兰氏阴性杆菌。大多数（45%）感染为多种微生物混合感染。在等待培养结果前，45%的患者凭医生经验应用了口服coamoxiclav，其中四分之一的患者发生了抗生素耐药。培养结果出来后，最常用的抗生素为利福平，其次为氟喹诺酮。抗生素治疗6周及12周的患者抗生素相关不良反应发生率分别为30%和50%。其中，利福平最常见的不良反应是胃肠道反应且疗程越长不良反应发生率越高，但两组的其他不良事件发生率无差异。进一步分析发现，干预6周及12周患者的缓解率分别为60%和70%，无明显差异。

另外，研究期间从骨活检到启用抗生素的平均时间为14天。进一步分析发现，骨活检后立即行抗生素治疗者与培养结果出来后再行抗生素治疗者的临床结局并无差异（P=0.84）。这提示，糖尿病足骨髓炎可能并不需要紧急抗生素治疗。

研究者分析认为，这种短程抗生素治疗的优势在于有助于减少耐药菌的出现、抗生素相关的不良反应以及药物间相互作用的风险，亟需进一步开展大规模研究以评估治疗糖尿病足骨髓炎时减少抗生素治疗持续时间的益处。

IDSA指南作者之一罗克斯伯勒纪念医院的Warren S Joseph评论认为，该研究是一项质量较高的、证据水平较高的研究。其结果显示，为期6周的抗生素治疗与为期12周的抗生素治疗效果同样好，提示非手术治疗也是糖尿病足骨髓炎的可选治疗方案。

纽约足病医学院的Mark Kolinski认为，该研究是一项精心设计的多中心、前瞻性、随机对照试验，拓展了我们对糖尿病足骨髓炎的治疗知识的认识，提示短程口服抗生素也能很好地治疗糖尿病足骨髓炎，对固守手术治疗或静脉抗生素治疗的做法提出了挑战。 （转化医学网360zhyx.com）

编译自：Short-Course Antibiotics Good in Diabetic Foot Osteomyelitis. Medscape. Nov 26, 2014.