人胰岛素--胰岛素制剂的重要突破

口服降糖药物疗效不佳，应尽早启动胰岛素治疗中国2型糖尿病患者起始胰岛素治疗较晚，起始治疗时糖化血红蛋白（HbA1c）水平较高，平均为9.64%。2013年中国2型糖尿病防治指南指出，经过较大剂量多种口服降糖药物（OAD）联合治疗后，HbA1c仍>7.0%时，可考虑启动胰岛素治疗。目前，我国患者胰岛素起始治疗时机距指南推荐仍有较大差距。HbA1c>7.5%的2型糖尿病患者中，超过40%的患者尚未使用胰岛素，但持续HbA1c高水平会增加糖尿病并发症的发生风险。

OAD疗效不佳的2型糖尿病患者及早起始胰岛素治疗，可尽快纠正高血糖状态、迅速解除高血糖毒性、减轻胰岛β细胞负荷、延缓或减少并发症发生。中国糖尿病治疗现状DIABCARE研究显示，2006年与1998年相比，随着OAD使用比例的减少和胰岛素应用比例的增加，HbA1c均值下降，达标率增加。中国人群β细胞胰岛素储备和分泌能力较白种人群低，糖脂毒性对β细胞损害更大，更应及早起始胰岛素治疗。

OAD存在某些局限性：有可能与其他药物有相互作用，不适合某些特殊人群；OAD调节血糖间期长，不适合需在短期内控制严重高血糖时使用；不适合经常使用糖皮质激素治疗的糖尿病患者。专家共识指出，当存在急性并发症或严重慢性并发症、应激情况、严重合并症、肝肾功能不全及妊娠期间，不考虑OAD，而应给予胰岛素治疗。

      与人体自身胰岛素氨基酸序列相比，牛胰岛素有3个氨基酸不同，猪胰岛素有1个氨基酸不同。

       两种动物胰岛素都可能存在不同程度的过敏反应。由于氨基酸序列有差异，动物胰岛素可刺激有些患者产生抗体，产生胰岛素抵抗，使胰岛素需要量加大。1982年，世界上第一种基因合成的重组人胰岛素（优泌林）诞生，与人体自身胰岛素分子结构完全相同。人胰岛素制剂纯度高，过敏反应少，不到1%；抗原性低，不易产生抗体，不易导致胰岛素抵抗；较动物胰岛素起效快、作用持续时间短、低血糖风险低；对糖尿病酮症酸中毒的疗效优于动物胰岛素。人胰岛素吸收快、起效快的特点，使得从动物胰岛素转换为人胰岛素时，剂量可降低10%～25%。

      由于人胰岛素疗效好、安全性高、制剂稳定（可在25°C保持4～6周）、剂型齐全，在许多国家已取代动物胰岛素成为主要胰岛素制剂。

生物制品原研药物的生产工艺十分复杂，而其生物结构并非只由DNA序列决定，还受到生产过程以及宿主细胞的影响；即使是非常小的结构差异也可能对生物制剂的药效学和药代动力学特性产生显著影响。生物制剂的生产流程复杂，必须在严格控制生产条件的封闭系统中运行，方可确保产品的一致性。生产过程中，每一步骤所采用的工艺都赋予最终产品一些独特的性质。

与化学仿制品不同，原研生物制剂的仿制品称为生物类似物。即使与原研药物的基因序列完全相同，但生物类似物生产工艺不可能与原研药完全一致。同时，包括重组人胰岛素在内的人胰岛素原研制剂采用欧盟药品生产质量管理规范（GMP）生产标准。欧盟标准更为严格，例如，包装时，不同产品不能靠近包装，除非有物理隔离以降低产品污染可能性。欧盟标准对批纪录的保存要求更长，有利于产品抽样和复查。欧盟标准要求对所有分析检验方法进行验证。