Lancet子刊：索拉非尼联合依维莫司治疗进展期骨肉瘤未达预期目标

之前的研究结果显示索拉非尼（Sorafenib）治疗不可切除的进展期和转移性骨肉瘤很有潜力但有效活性短暂。该治疗失败归因于mTOR通路，因此添加mTOR通路抑制剂或可克服。

意大利Candiolo癌症研究所等处的肉瘤协作组研究者进行了一项试验，发现索拉非尼联合依维莫司（Everolimus）具有进一步治疗标准治疗后进展的、不能手术的、高级别骨肉瘤的活性，但试验未达到预期的无进展生存率目标，最新研究成果在线发表于12月11日的The Lancet Oncology杂志上。

这项编号为NCT01804374的非随机II期临床试验由3个意大利肉瘤研究中心完成。该试验纳入标准为≥18岁、标准治疗（甲氨蝶呤、顺铂和阿霉素，有或没有异环磷酰胺）后复发或不可切除的骨肉瘤患者。受试者接受800mg索拉非尼加5mg依维莫司治疗，每天一次，直到病情进展或不可接受的毒性作用。研究的主要有效性指标为6个月的无进展生存率（PFS）。

研究共纳入2011-06-16到2013-06-04期间的38例患者。其中17例（45%；95% CI 28-61）患者6个月疾病无进展。药物的毒性作用导致25例（66%）患者剂量减少或短时中断，或两者皆有，2例（5%）永久中止。最常见的3-4级不良事件为淋巴细胞减少和低磷酸盐血症，各6例（16%）、手足综合征5例、血小板减少4例、及疲乏、口腔粘膜炎、腹泻和贫血各2例。1例患者发生3级气胸需要反式胸腔闭式引流，且疾病进展期曾复发过，此为报道的与试验药物相关的仅有的一例严重不良事件。研究没有治疗相关的死亡事件。

研究认为，虽然索拉非尼联合依维莫司治疗进展期或不可切除的骨肉瘤显示出可作为进一步治疗用药的活性，但药物试验未达到6个月无进展生存率50%或更多的预期目标。（转化医学网360zhyx.com）

原文出处：

Giovanni Grignani, Emanuela Palmerini, Virginia Ferraresi, et al. Sorafenib and everolimus for patients with unresectable high-grade osteosarcoma progressing after standard treatment: a non-randomised phase 2 clinical trial. The Lancet Oncology, 11 December 2014, doi:10.1016/S1470-2045(14)71136-2