ASH年会聚焦：飞速前行的“癌症免疫疗法”

当免疫学家Michel Sadelain在2007年推出他的第一个由基因工程技术改造的抗癌T细胞试验时，很难找到愿意参与的病人。当时的小鼠研究表明，从患者体内分离出的T细胞经过基因工程改造后，再输回患者体内能够对癌细胞发挥作用。

当时，同行们都不支持在病人身上使用这种听起来像科幻小说一样的疗法。不过，Sadelain并不责怪他们；因为在他自己看来，这也是非常疯狂的。然而，经过了几年的发展，现在招募肿瘤免疫疗法的志愿者已经不像当初那么困难了。

12月6号-9号在旧金山举行的美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）的会议上，癌症免疫疗法可谓是占领了很多新闻的头条，其中嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，CAR-T）更是在会议中大放异彩。

2011 年 8 月，宾夕法尼亚大学 Perelman 医学院的Carl H.June 博士带领的研究小组曾报道了一项的早期临床研究，他们利用CAR-T治疗三名成人慢性淋巴白血病患者。其中两名患者在接受治疗 2年后仍处于缓解期，开创了癌症细胞治疗的新纪元。

CAR-T研究喜讯不断

在今年的ASH会议上，Sadelain和同事报告了使用CAR-T可将所有6名淋巴瘤患者所有癌症表现全部去除的研究。Carl H.June 也证明靶向CD19的T细胞可将23名慢性淋巴细胞白血病患者中9名患者的癌细胞明显减少。30名恶性急性淋巴细胞白血病的患者，经过嵌合抗原受体T细胞治疗后，27名患者癌症症状完全消失，经过这些工程T细胞治疗后2年在患者血液中仍然能检测到工程细胞。

此外， 其它一些 CAR 领域学者也与大家分享了他们的研究成果。

来自费城大学的 Stephan Grupp，MD，PhD：六十多位复发急淋（成人与儿童均有）和慢淋患者在接受靶向 CD19 的 CAR-T 细胞治疗后缓解率达 90%。

来自美国肿瘤研究院的 James N. Kochenderfer，MD：13 位患有难治性 B 细胞淋巴瘤的患者在接受靶向CD19 的 CAR-T 细胞治疗后，12 人获得了部分或完全缓解。

多家公司抢占CAR-T领域

过去几年，多家公司已经对CAR-T展开了大规模投资。ASH会议中讨论的癌症免疫疗法包括两种：一种是以细胞为基础的治疗，另一种是抗体为基础的治疗。前者涉及的公司主要包括诺华、Juno、Bellicum、Kite Pharma等。这些公司在早期的研究中都显示出了很好的结果。

目前，诺华（Novartis）在CAR-T领域处于领先地位。今年9月，诺华斥资2000万美元在宾大医学院校园建立一个细胞疗法研究中心（Center for Advanced Cellular Therapeutics，CACT），成为全球首个综合性的CAR-T细胞疗法开发中心，并任命Carl H.June博士作为中心的主任。

10月，诺华进一步扩大对CAR-T细胞疗法的投资，与英国牛津生物医药签署一笔9000万美元的协议，扩展了双方在CAR-T领域的合作。

位于西雅图从事细胞免疫疗法的的新贵公司Juno Therapeutic 是诺华的最大敌人。Juno Therapeutics有JCAR015、JCAR017、和JCAR014三个在研产品处于1/2期临床阶段。11月24日， JCAR015收获了FDA的突破性疗法认定，JCAR015开发用于复发性或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病的治疗。而突破性疗法认定，也意味着JCAR015在相关临床研究中的出色表现获得了FDA的肯定，而FDA在今后的审查中也会给予相应的便利。

基于这样大好的形式，12月9日Juno宣布，公司表示拟打造2014年生物圈内最大IPO，将出售925万股，每股定价15美元到18美元，公开募资1.91亿美金。预计本周，Juno Therapeutic会给出最终定价。

Kite生物制药公司是紧随诺华、Juno Therapeutics之后在CAR-T细胞疗法研究领域的另一个竞争对手。今年6月，只有19名员工的Kite在美国纳斯达克上市，一天之内狂揽1.3亿美金。该公司利用此次参加年会的机会宣布了1.5亿美元的第二轮融资。现在融资的进展已经超过了预期，融资金额进一步上升，在本周就已经达到了1.89亿美元。

休斯顿的Bellicum PharmaceuticASH也是一个T细胞治疗的玩家，上周二表示将出售625万股，每股定价15美元到17美元。该公司也预计在本周进行定价交易。

CAR-T疗法的限制性

这一技术开始也曾经受到学术界质疑，主要问题是对安全性的担心，规模化个性化生产的难度以及管理机构的审核。今年4月，因怀疑存在治疗相关炎症反应导致患者死亡，有4宗CAR-T疗法临床试验被中断。检测发现死亡患者血液中白细胞介素6水平异常增加，这种炎症因子是正常免疫因子，在机体感染时会增加，能促进炎症反应，但是嵌合抗原受体T细胞治疗过程中发生的免疫反应会也会导致炎症反应。经过重新调整方案，增加了更好的检测炎症反应的手段后，这些临床试验重新恢复。

一旦这种技术进入市场，价格可能会非常高。一些投资者的意向价格已经超过骨髓移植（50万美元）。价格如此高，迫使这些公司准备设计一种收费方案，只对使用这种技术有效的患者收取费用。据估计这一治疗方法将会达到年100亿的市场规模。

到目前为止CAR-T细胞疗法的成功还局限于血液肿瘤，我们还需要耐心等待，但制药工业的迅猛发展使我们坚信治愈癌症将不再是梦想。

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备注：文中部分内容来自科学网孙学军博客。（转化医学网360zhyx.com）