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腾讯登录PNAS：lncRNA可作为白血病预后标志物
| 导读 | 最近，美国俄亥俄州立大学综合癌症中心- Arthur G. James肿瘤医院和Richard J. Solove研究所（OSUCCC - James）研究人员带领的一项新研究，描述了一种新的标志物，可能帮助医生为许多急性髓细胞白血病（AML）老年患者选择毒性最小、最有效的治疗方法。相关研究结果发表在最近的《PNAS》杂志。 |
最近，美国俄亥俄州立大学综合癌症中心- Arthur G. James肿瘤医院和Richard J. Solove研究所（OSUCCC - James）研究人员带领的一项新研究，描述了一种新的标志物，可能帮助医生为许多急性髓细胞白血病（AML）老年患者选择毒性最小、最有效的治疗方法。AML好发于老年人，中位发病，年龄为65～70岁，35%新诊断的AML患者年龄≥75岁，三年的生存率为5%到15%。
研究人员研究了称为长非编码RNAs（lncRNAs）的分子的模式，这类RNA分子长度超过200个核苷酸单位，参与基因的调节。研究人员在60岁及以上患有细胞遗传学正常（CN）AML的老年患者中，检测了lncRNAs的丰度或表达。相关研究结果发表在最近的《PNAS》杂志。
本文第一作者、俄亥俄州立大学内科学副教授Ramiro Garzon博士指出：“我们已经确认了48个lncRNAs的模式，可预测老年CN-AML患者对标准化疗的反应和总生存率。”
他说：“在良好组中的患者，对标准化疗反应的概率较高，而在不利组中的患者，一般对治疗的反应不佳，具有较差的整体生存率。”
本研究首席研究员、俄亥俄州立大学特聘教授Clara D. Bloomfield博士说，这些结果非常重要，有几个原因。“首先，它们强烈表明，lncRNA表达谱可以预测哪些患者会对标准治疗有反应。这很重要，因为它可使患者免受实验性疗法的毒副作用。”
“被分在不利组中的患者，将接受不同的疗法，干细胞移植或用新治疗方法的一个临床试验。因此，本研究将帮助我们为每名患者定制白血病疗法。”此外，她说，这项研究为新疗法的开发确定了很多新靶点。
Garzon、Bloomfield及其同事们，利用来自Cancer and Leukemia Group B 临床试验的148名老年CN-AML患者的骨髓样本，开发了一种预后评分系统。所有患者都接受了相同的化疗方案。
研究人员首先确定了与预后最相关的48个lncRNAs。利用这48个lncRNAs，研究人员将患者分为两组：具有良好预后得分和具有不好预后得分的患者。然后，研究人员在71名接受同样治疗的CN-AML患者独立匹配组中，验证了预后得分。
将具有不利预后得分的患者与具有良好得分的患者进行对比，显示如下：
具有不利分得分的患者，具有较低的完全反应（CR）率（分别为54%和89%）；
CR三年后，具有不利分得分的患者当中，只有7%的人完全摆脱了疾病，而具有良好分值的患者中，这个值是39%。
具有不利得分的这些患者，三年的总生存率是10%，而具有良好得分的患者为43%。
独特的lncRNA表达谱与6个临床上重要的CN-AML突变有关。
总而言之，研究人员发现，lncRNA表达谱与AML的复发性突变、临床特征和预后有关。这些lncRNAs的一部分，可能在白血病生成中起着功能性作用。此外，lncRNAs可以用作AML预后的生物标志物。（转化医学网360zhyx.com）
研究人员研究了称为长非编码RNAs（lncRNAs）的分子的模式，这类RNA分子长度超过200个核苷酸单位，参与基因的调节。研究人员在60岁及以上患有细胞遗传学正常（CN）AML的老年患者中，检测了lncRNAs的丰度或表达。相关研究结果发表在最近的《PNAS》杂志。
本文第一作者、俄亥俄州立大学内科学副教授Ramiro Garzon博士指出：“我们已经确认了48个lncRNAs的模式，可预测老年CN-AML患者对标准化疗的反应和总生存率。”
他说：“在良好组中的患者，对标准化疗反应的概率较高，而在不利组中的患者，一般对治疗的反应不佳，具有较差的整体生存率。”
本研究首席研究员、俄亥俄州立大学特聘教授Clara D. Bloomfield博士说，这些结果非常重要，有几个原因。“首先，它们强烈表明，lncRNA表达谱可以预测哪些患者会对标准治疗有反应。这很重要，因为它可使患者免受实验性疗法的毒副作用。”
“被分在不利组中的患者，将接受不同的疗法，干细胞移植或用新治疗方法的一个临床试验。因此，本研究将帮助我们为每名患者定制白血病疗法。”此外，她说，这项研究为新疗法的开发确定了很多新靶点。
Garzon、Bloomfield及其同事们，利用来自Cancer and Leukemia Group B 临床试验的148名老年CN-AML患者的骨髓样本，开发了一种预后评分系统。所有患者都接受了相同的化疗方案。
研究人员首先确定了与预后最相关的48个lncRNAs。利用这48个lncRNAs，研究人员将患者分为两组：具有良好预后得分和具有不好预后得分的患者。然后，研究人员在71名接受同样治疗的CN-AML患者独立匹配组中，验证了预后得分。
将具有不利预后得分的患者与具有良好得分的患者进行对比，显示如下：
具有不利分得分的患者，具有较低的完全反应（CR）率（分别为54%和89%）；
CR三年后，具有不利分得分的患者当中，只有7%的人完全摆脱了疾病，而具有良好分值的患者中，这个值是39%。
具有不利得分的这些患者，三年的总生存率是10%，而具有良好得分的患者为43%。
独特的lncRNA表达谱与6个临床上重要的CN-AML突变有关。
总而言之，研究人员发现，lncRNA表达谱与AML的复发性突变、临床特征和预后有关。这些lncRNAs的一部分，可能在白血病生成中起着功能性作用。此外，lncRNAs可以用作AML预后的生物标志物。（转化医学网360zhyx.com）
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