解析：默沙东3.75亿美元收购OncoEthix

  默沙东宣布将以3.75亿美元收购瑞士生物制药公司OncoEthix。默沙东将支付首付1.1亿美元，并最多需支付2.65亿美元的里程金。OncoEthix的主要资产是bromodomain抑制剂OTX015，据说可以用于骨髓瘤、白血病等适应症。OncoEthix的投资者到目前为止仅投入3000万美元，所以这个收购对投资者来说是发奖金了。同一天默沙东还宣布和Enumeral建立战略合作关系研究免疫微环境，但没有公布具体细节。

  有些网友可能知道Simons-Chabris实验。1999年Daniel Simons和Christopher Chabris发表一文章测试人的认知缺陷。这个实验是有3个穿白色球衣和3个穿黑色球衣的人分别传一个篮球，然后让被测试者数白衣球队传多少次球，但在这个过程中（共约30秒）一个穿黑色衣服装扮成大猩猩的人走到镜头中并对着镜头做鬼脸，文章说有50%的参试者由于专注于数白队的传球次数而没看到大猩猩。现在制药工业的球赛就是免疫疗法，默沙东则是这场比赛的主角之一。在所有人都全力关注免疫疗法的时候很多人会忽略其它重要机会，但默沙东没有光顾看球而对大猩猩视而不见，显示良好的大局观念和长期战略布局。很多人认为这是为Keytruda的复方做准备。毫无疑问这是最直接的效果之一，但默沙东也可能在搭建下一个大平台。这种为填补平台缺口的战略收购和某些为短期产品线收购有本质区别，后者通常留下大型产品，赶走大量员工，对创新贡献很小。而前者通常会促进新药创新。

  Bromodomain是所谓的表观基因蛋白之一。表观基因通过调控染色体结构而控制基因的表达，The Cancer Genome Atlas (TCGA）项目分析了上万人体肿瘤组织发现多数肿瘤组织有表观基因的变异。Bromodomain是组蛋白乙酰化的阅读器，直接和多种致癌和抑癌基因表达有关，所以可能控制小分子药物无法直接调控的靶点（如蛋白-蛋白相互作用）。另外因为多个基因的表达受到影响，所以疗效可能更深更持久，耐药也更难。当然因为机理独立也可作为复方的一个独特组成部分。默沙东已经有了HDAC抑制剂Zolinza，所以是这次收购可能是建立表观药物平台这盘大棋的一部分。

  表观基因药物在免疫疗法风卷残云之前是抗癌药的一个重要前沿领域，但最先上市的表观基因药物市场表现不佳。多数已经上市药物并非通过表观蛋白优化而来（先发现抗癌活性后发现是表观蛋白抑制剂）。现在针对表观蛋白优化的药物开始逐渐进入临床，Epizyme是这个领域的领头羊之一。领先的EZH2和DOT1L抑制剂在一期临床的应答似乎并不理想。但PD-1抑制剂最早的一期应答也一般，所以这个领域还有很多比赛要打。