2014转化医学领域CNS精华集（国内）

2014年已经进入尾声，我们马上就要迎来崭新的2015年了，那么在即将过去的这一年中，中国的科学家们在国际著名杂志CNS上的战果如何呢？在此，小编整理了2014年里中国科学家们在Cell Nature和Science及其子刊杂志上发表的亮点研究论文。

Cell
[1] Cell Reports Loss of Abhd5 Promotes Colorectal Tumor Development and Progression by Inducing Aerobic Glycolysis and Epithelial-Mesenchymal Transition
来自第三军医大学的梁后杰教授和马里兰大学的余立清教授，在新研究中证实Abhd5丧失可通过诱导有氧糖酵解和上皮间质转化（EMT），促进结直肠癌形成和转移。
[2] Cell Reports Overproduction of Upper-Layer Neurons in the Neocortex Leads to Autism-like Features in Mice
香港科技大学的研究团队发现，新皮层上层的神经元生产过剩会引发类似自闭症的行为。
[3] Cell Reports Casein Kinase 1 Regulates Ethylene Synthesis by Phosphorylating and Promoting the Turnover of ACS5
来自中科院上海生命科学研究院的研究人员在新研究中证实酪蛋白激酶1（casein kinase 1 ,CK1）通过磷酸化ACS5并促进其转换（Turnover）调控了乙烯合成。
[4] Cell A Glimpse of Structural Biology through X-Ray Crystallography
在晶体学技术百年诞辰之际，Cell杂志发表了清华大学施一公教授的前沿文章。这篇综述性文章全面介绍了X射线晶体学技术和结构生物学的历史和现状。
[5] Stem cell reports A miR-590/Acvr2a/Rad51b Axis Regulates DNA Damage Repair during mESC Proliferation
来自上海同济大学的研究人员证实，在小鼠胚胎干细胞（mESC）的增殖过程中miR-590/Acvr2a/Rad51b信号调控了DNA的损伤修复。

[6] Neuron Essential Role of Presynaptic NMDA Receptors in Activity-Dependent BDNF Secretion and Corticostriatal LTP
中科院上海生命科学研究院神经科学研究所所长蒲慕明教授证实突触前N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体在活动依赖性的脑源性神经营养因子分泌以及皮质纹状体长时程增强中发挥了至关重要的作用。
[7] Neuron Maintenance of GABAergic Activity by Neuregulin 1-ErbB4 in Amygdala for Fear Memory
Georgia Regents大学和南方医科大学的研究团队发现，NRG1（神经调节蛋白1）及其受体ErbB4酪氨酸激酶，对于维持杏仁核的GABAergic活性非常重要。
[8] Molecular cell A Divergent Role of the SIRT1-TopBP1 Axis in Regulating Metabolic Checkpoint and DNA Damage Checkpoint
来自上海同济大学医学院、美国Mayo临床中心的研究人员在新研究中证实，SIRT1-TopBP1信号轴发挥转换开关作用，调控了代谢检查点反应和DNA损伤检查点反应。
[9] Neuron Descending Control of Itch Transmission by the Serotonergic System via 5-HT1A-Facilitated GRP-GRPR Signaling
我们都知道，抓痒只会越抓越痒。最近，华盛顿大学医学院科学家进行的一项最新研究表明，抓痒可引起大脑释放血清素（5-hydroxytryptophan，5-HT，5-羟色胺），它可以加剧瘙痒的感觉。
[10] Cancer Cell Rab1A Is an mTORC1 Activator and a Colorectal Oncogene
氨基酸（AA）是强力的有丝分裂原，控制着机体的生长和代谢。Rutgers大学和中山大学的研究团队发现，在氨基酸信号传导激活mTORC1的过程中，Rab1是一个保守的重要调控子。
[11] Cell AF9 YEATS Domain Links Histone Acetylation to DOT1L-Mediated H3K79 Methylation
来自清华大学和德克萨斯大学研究人员声称来自于他们的研究结果表明了，通过称作为YEATS domain的蛋白质阅读器（protein reader）来操控染色质及其组蛋白的一条可能的新途径。
[12] Cancer Cell Acetylation of Snail Modulates the Cytokinome of Cancer Cells to Enhance the Recruitment of Macrophages
研究者在文中阐明了Snail的激活子功能，及其对肿瘤微环境的影响。
[13] Cell Stem Cell Generation of Na?ve Induced Pluripotent Stem Cells from Rhesus Monkey Fibroblasts
该研究在世界上首次成功将恒河猴皮肤细胞诱导成为了 “原始多潜能干细胞”，是干细胞领域的一项重要突破。
[14] Neuron Deficiency in LRP6-Mediated Wnt Signaling Contributes to Synaptic Abnormalities and Amyloid Pathology in Alzheimer’s Disease
最近，美国梅奥诊所、厦门大学、乔治城大学等处的研究人员发现，一个关键细胞信号通路中的缺陷，可有助于老年痴呆症（AD）患者大脑中有毒蛋白的生产过剩，也会致使神经元之间失去交流，这两种情况都是导致这类痴呆症的重要因素。
[15] Cancer Cell TIPE3 Is the Transfer Protein of Lipid Second Messengers that Promote Cancer
来自清华大学、宾夕法尼亚大学的研究人员证实，TIPE3是促进癌症的磷酸肌醇第二信使分子的转移蛋白。
[16] Cancer Cell Targeted Activation of Human Vγ9Vδ2-T Cells Controls Epstein-Barr Virus-Induced B Cell Lymphoproliferative Disease
来自香港大学、广州医学院、重庆医科大学等处的研究人员在新研究中证实，靶向性激活人类Vγ9Vδ2-T细胞可以控制EB病毒（Epstein-Barr virus,EBv）诱导的B细胞淋巴增生性疾病。
[17] Cell MicroRNA Directly Enhances Mitochondrial Translation during Muscle Differentiation
来自武汉大学、加州大学圣地亚哥分校的研究人员证实，在肌肉分化过程中一种叫做miR-1的小RNA分子直接增强了线粒体基因的表达。
[18] Cancer Cell Ubiquitylation of Autophagy Receptor Optineurin by HACE1 Activates Selective Autophagy for Tumor Suppression
研究发现具有肿瘤抑制活性的泛素连接酶HACE1，通过介导细胞自噬受体蛋白Optineurin (OPTN)的泛素化修饰，促进细胞自噬受体复合物形成，“激活”细胞自噬，从而抑制肿瘤细胞增殖的分子机制。
[19] Cancer Cell 1、Leukemia Propagating Cells Rebuild an Evolving Niche in Response to Therapy
2、Mutant Gq/11 Promote Uveal Melanoma Tumorigenesis by Activating YAP
近期来自上海交通大学医学院，以及中南大学的两个研究小组分别发表文章，解析了建造新的骨髓微环境(niche)逃避化疗，以及葡萄膜黑色素瘤致病基因的作用机制。
[20] Cell Polar Body Genome Transfer for Preventing the Transmission of Inherited Mitochondrial Diseases
来自复旦大学、安徽医科大学第一附属医院和哈佛医学院的研究人员，在新研究中证实采用极体（Polar Body）基因组移植技术有潜力预防线粒体疾病遗传。
[21] Immunity γδT17 Cells Promote the Accumulation and Expansion of Myeloid-Derived Suppressor Cells in Human Colorectal Cancer
来自浙江大学、美国路易斯维尔大学的研究人员在新研究中证实，在人类结直肠癌中γδT17细胞促进了髓样抑制细胞（myeloid-derived suppressor cells，MDSCs）积聚和扩增。
[22] Cell Population Genomics Reveal Recent Speciation And Rapid Evolutionary Adaptation In Polar Bears
通过比较北极熊和棕熊的基因组，揭示出北极熊是比以前认为的要更年轻的一个物种，其与棕熊在不到50万年前发生了分歧。分析结果还揭示出了与北极熊能够极端适应北极地区生活相关的几个基因。
[23] Cell Programming and Inheritance of Parental DNA Methylomes in Mammals
来自中科院北京基因组所，南京大学等处的研究人员揭示了哺乳动物中子代如何继承亲代DNA甲基化图谱的新规律，这不仅改写了该领域长久以来的传统理论，而且将对生殖健康、进化生物学和发育生物学的研究产生重要的意义。
[24] Stem Cell Reports Drosophila Perlecan Regulates Intestinal Stem Cell Activity via Cell-Matrix Attachment
中科院动物所和辛辛那提大学的研究团队发现，干细胞分泌的一种关键性物质，为自己建立了舒适的家园。
[25] Cancer Cell Aiolos Promotes Anchorage Independence by Silencing p66Shc Transcription in Cancer Cells
来自天津医科大学、德克萨斯大学西南医学中心的研究人员证实， Aiolos通过沉默p66Shc转录促进了癌细胞非贴壁依赖性（Anchorage Independence）生长和转移。
[26] Cell Reconstructing Complex Tissues from Single-Cell Analyses
研究者针对近期单细胞水平，三维结构图谱研究进展进行了介绍，指出单细胞研究领域的进展将为分析遗传发育，疾病研究提供前所未有的良好时机。
[27] Cancer Cell A Positive Feedback Loop between Mesenchymal-like Cancer Cells and Macrophages Is Essential to Breast Cancer Metastasis
来自中山大学的研究人员在新研究中证实，间充质样癌细胞与肿瘤相关巨噬细胞之间形成的一个正反馈环在乳腺癌转移中起至关重要的作用。
[28] Cell Reports Evolution of Alu Elements toward Enhancers
来自中科院上海生命科学研究院的研究人员在新研究中证实，一些Alu元件朝着增强子方向发生了演化。
[29] Cell Stem Cell TALEN-Mediated Gene Mutagenesis in Rhesus and Cynomolgus Monkeys
研究者通过一种叫做转录激活因子样效应物核酸酶（TALENs）的基因编辑技术，获得了出生即携带MECP2基因突变的雌性石蟹猴，这是采用TALENs技术构建出的首个非人类灵长类动物模型。
[30] Cell Reports PTEN C-Terminal Deletion Causes Genomic Instability and Tumor Development
来自北京大学医学部、康奈尔大学威尔医学院的研究人员证实，PTEN C-端（C-Terminal）缺失可导致基因组不稳定及肿瘤形成。
[31] Cell Generation of Gene-Modified Cynomolgus Monkey via Cas9/RNA-Mediated Gene Targeting in One-Cell Embryos
来自中国的研究人员报告称获得了第一批携带定向突变的基因工程猴，这一里程碑成果有可能为构建出更现实的人类疾病研究模型提供了一个垫脚石。
Nature
[1] Nature Communications  Hepatic miR-378 targets p110α and controls glucose and lipid homeostasis by modulating hepatic insulin signalling
来自中科院上海生命科学研究院营养研究所的研究人员证实，肝脏中的miR-378通过靶向p110α调节肝脏胰岛素信号控制了葡萄糖和脂质稳态。
[2] Nature Cell Biology Hypoxia regulates Hippo signalling through the SIAH2 ubiquitin E3 ligase
来自南开大学研究人员在研究中证实，低氧通过诱E3泛素连接酶SIAH2表达调控了Hippo信号通路。
[3] Nature Structural & Molecular Biology Structure of myosin-1c tail bound to calmodulin provides insights into calcium-mediated conformational coupling
香港科技大学的研究团队让小鼠myosin-1c与无钙的钙调蛋白结合，获得了完整尾部复合体的晶体结构，并由此揭示了钙调蛋白调控肌球蛋白的分子机制。
[4] Nature Communications Mudskipper genomes provide insights into the terrestrial adaptation of amphibious fishes
来自深圳华大基因研究院的研究人员，对4种代表性的弹涂鱼（mudskippers）进行了基因组测序，由此阐明了两栖鱼类适应陆地生活环境的分子机制。
[5] Nature Communications Unique features of the m(6)A methylome in Arabidopsis thaliana
来自芝加哥大学、北京大学的研究人员在新研究中，揭示出了拟南芥m6A甲基化组（methylome）的独特特征。
[6] Cell Research Structural basis of AMPK regulation by adenine nucleotides and glycogen
来自中科院广州生物医药与健康研究院、中国科技大学、美国安德尔研究所、新加坡国立大学和中科院上海药物所的研究人员通过研究揭示了腺嘌呤核苷酸和糖原调控的AMPK的结构基础。
[7] Cell Research FTO-dependent demethylation of N6-methyladenosine regulates mRNA splicing and is required for adipogenesis
来自中国科学院北京基因组研究所精准基因组医学重点实验室杨运桂研究组研究发现，m6A去甲基化酶FTO调控mRNA剪切加工和脂肪细胞分化。
[8] Nature Structural insight into autoinhibition and histone H3-induced activation of DNMT3A
复旦大学生物医学研究院相关课题组经4年多潜心研究，首次发现在白血病发生过程中的关键蛋白的工作机制，该研究对研发相关药物治疗白血病等有重大意义。
[9] Cell Research Characterization of Nestin-positive stem Leydig cells as a potential source for the treatment of testicular Leydig cell dysfunction
来自中山大学的研究人员在新研究中，鉴别出了作为治疗男性睾酮缺乏（Testosterone deficiency）潜在细胞来源的睾丸Leydig干细胞（Stem Leydig cells,SLCs）的特征。
[10] Cell Research SUVR2 is involved in transcriptional gene silencing by associating with SNF2-related chromatin-remodeling proteins in Arabidopsis
北京生命科学研究所、普渡大学和中科院上海生命科学研究所的研究人员在论文报道了模式植物拟南芥中的组蛋白甲基化酶SUVR2与染色质重塑蛋白结合并参与DNA甲基化和基因沉默的机制。
[11] Nature Cell Biology O-GlcNAc-modification of ?SNAP-29 regulates autophagosome maturation
来自中国科学院生物物理研究所张宏实验室阐述了O-GlcNAc糖基化修饰SNAP-29并调控自噬小体的成熟。
[12] Nature Communications Berberine activates thermogenesis in white and brown adipose tissue
来自上海交通大学医学院的研究人员在新研究中证实，黄连素（Berberine，BBR）可激活白色脂肪和棕色脂肪组织的生热作用。
[13] Nature Genetics The genome sequence of the orchid Phalaenopsis equestris
来自清华大学深圳研究生院的研究人员以封面文章的形式公布了植物界种类最丰富的家族之一：兰花（orchid）的全基因组测序结果。
[14] Scientific Reports Multifunctional Core/Shell Nanoparticles Cross-linked Polyetherimide-folic Acid as Efficient Notch-1 siRNA Carrier for Targeted Killing of Breast Cancer
日前，电子科技大学的研究团队构建了交联有聚乙烯亚胺（PEI）)和叶酸（FA）的多功能核壳纳米颗粒。研究显示，这种纳米复合体能够有效输送Notch-1 siRNA，特异性杀死乳腺癌细胞。
[15] Nature Reviews Microbiology Enabling the 'host jump': structural determinants of receptor-binding specificity in influenza A viruses
H7N9感染人类的能力是其引发疫情的基础，进一步理解这一过程将有助于人们阻断病毒的传播途径。为此，中科院北京生命科学研究院、微生物研究所的科学家们在Nature Reviews Microbiology杂志上发表综述性文章，探讨了这种病毒的“宿主跳跃”机制。
[16] Nature Structural insight into autoinhibition and histone H3-induced activation of DNMT3A
来自复旦大学、中国科学院等机构的研究人员在新研究中揭示出了，从头甲基化转移酶DNMT3A自抑制以及组蛋白H3诱导DNMT3A激活的机制。
[17] Nature Chemical Biology Terazosin activates Pgk1 and Hsp90 to promote stress resistance
来自北京大学、首都医科大学、中国科技大学的研究人员证实，α1受体阻滞剂特拉唑嗪（terazosin，TZ）可激活Pgk1和Hsp90来提高抗压能力。
[18] Nature Communications Synthesizing AND gate genetic circuits based on CRISPR-Cas9 for identification of bladder cancer cells
来自深圳大学第一附属医院的研究人员基于CRISPR-Cas9系统，构建出了可以鉴别、靶向和控制膀胱癌细胞的与门（AND gate）遗传回路。

[19] Structural & Molecular Biology Structural basis for interaction of a cotranslational chaperone with the eukaryotic ribosome

来自清华大学的研究人员在新研究中，揭示出了共翻译分子伴侣——核糖体相关复合物(ribosome-associated complex,RAC)与真核生物核糖体相互作用的结构基础。

来自上海交通大学、密西根大学的研究人员证实，在大肠癌中miR-198通过靶向岩藻糖基转移酶8（fucosyl transferase 8，FUT8）抑制了肿瘤生长和转移。

[38] Nature Brain structure resolves the segmental affinity of anomalocaridid appendages
研究者揭示出这一动物的大脑惊人的简单，远没有它的一些猎物的大脑来得复杂。

[59] Nature The DNA methylation landscape of human early embryos

来自北京大学、教育部辅助生殖重点实验室、哈佛大学等机构的研究人员，绘制出了人类早期胚胎全基因组水平的DNA甲基化景观图谱，提出了有别于以往小鼠研究结果的一些新见解。
Science
[1] Science Innovating research in China
曹雪涛院士在最新一期的《科学》（Science）上发表了题为“Innovating research in China”评论文章，畅谈了近来中国生物医学领域启动的一些创新研究及举措。
[2] Science Medial prefrontal activity during delay period contributes to learning of a working memory task
来自中科院上海生命科学研究院，灵长类动物神经生物学重点实验室的研究人员解析了大脑中的一个重要区域：内侧前额叶中工作记忆延迟期的作用，这将为我们深入理解工作记忆力提供重要信息。
[3] Science De novo formation of a distinct coronary vascular population in neonatal heart
周斌研究组主要研究方向为寻找在心血管疾病病理过程中调控心肌细胞增殖分化和冠状动脉血管新生的靶点，通过调控这些信号通路来改善病理过程，最终达到治疗的目的。
[4] Science The STAT3-Binding Long Noncoding RNA lnc-DC Controls Human Dendritic Cell Differentiation
来自第二军医大学、中国医学科学院和浙江大学医学院的研究人员，发现一种名为lnc-DC的长链非编码RNA控制了人类树突状细胞的分化。
[5] Science Translational Medicine  Potent neutralization of MERS-CoV by human neutralizing monoclonal antibodies to the viral spike glycoprotein
研究者发表了一篇针对中东呼吸系统综合征冠状病毒表面S蛋白的人源高效的中和抗体的研究论文，这是国际上首次报道关于中东呼吸系统综合征冠状病毒（MERS-CoV）的人源的单克隆中和抗体。
The Lancet
[1] The Lancet Poultry carrying H9N2 act as incubators for novel human avian influenza viruses
中科院微生物研究所、疾控中心和泰山医学院的科学家们在《柳叶刀》上发表了有关禽流感研究的综述性文章。文章的作者分别是副研究员刘翟、研究员高福和史卫峰教授，其中去年大热的高福院士是文章的通讯作者。
[2] The Lancet Tuberculosis prevalence in China, 1990—2010; a longitudinal analysis of national survey data
在过去的20年里，中国的结核病（TB）发病率下降了一半，从170/100,000的比率下降到了59/100,000。这一无与伦比的成就是由一项称作为“直接观察、短期疗程（DOTS）”的大规模行动计划所驱动。
[3] The Lancet Oncology Afatinib versus cisplatin plus gemcitabine for first-line treatment of Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer harbouring EGFR mutations (LUX-Lung 6): an open-label, randomised phase 3 trial
广东省人民医院的吴一龙（Yi-Long Wu）教授领导一个国际研究小组，在一项名为LUX-Lung 6的III期临床研究中比较了阿法替尼（Afatinib）与吉西他滨/顺铂(cisplatin plus gemcitabine)一线治疗亚洲EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效。
NEJM
[1] Oral Arsenic and Retinoic Acid for Non–High-Risk Acute Promyelocytic Leukemia
来自北京大学人民医院、北京大学血液病研究所主鸿鹄、黄晓军为作者的临床研究成果：“口服砷剂和维甲酸治疗非高危急性早幼粒细胞白血病”在国际上首次证实“不化疗，不输液，仅用两个口服药物治疗急性早幼粒细胞白血病”的可行性，使急性早幼粒细胞白血病治疗更为简便，避免化疗带来的多种副作用，大大提高了病人的生活质量，同时减轻了患者医疗费用负担。该项研究使得我国急性早幼粒细胞白血病的治疗领域稳居国际前列，成为推动该领域发展的重要力量。（转化医学网360zhyx.com）

以上列出的仅为小编盘点的部分CNS等杂志的亮点研究，相信在马上到来的2015年里，我们的科学家会做出更为出色的工作，在这些杂志上发表更多有价值的研究。

转化医学网2014年盘点正在进行中，敬请期待其它研究盘点......