胰腺导管腺癌血管化较差的新机制

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种最具恶性潜能、血管化较差的肿瘤之一。与血管化良好的肝细胞肝癌（HCC）相比，胰腺导管腺癌血管化差的机制及其生物学意义同样值得深入研究。

近日，日本长崎大学等处的科研人员进行了一项研究，发现癌细胞增强表达的脯氨酰羟化酶3（PHD3）可抑制HIF-1信号通路，进而影响胰腺导管腺癌新血管形成及癌细胞的生物学特性，最新研究成果在线发表于12月27日的J Gastroenterol杂志上。

该研究采用免疫组化染色法来检测原发性胰腺导管腺癌和肝细胞肝癌患者手术标本组织中CD105、CD44、HIF-1α、PHD3和Siah2的表达情况。研究人员还使用两种胰腺导管腺癌和两种肝癌细胞系来比较分析HIF-1α、PHD3和CD44的表达情况，以及低氧条件下VEGF的分泌情况。此外，研究还对其中一种高表达PHD3的胰腺导管腺癌细胞系采用siRNA敲除技术进一步确认了PHD3在调节HIF-1α表达中的作用。

研究结果显示，与肝细胞肝癌标本相比，胰腺导管腺癌标本组织中微血管明显较少，但癌症干细胞（CSCs）较多。CD105在胰腺导管腺癌和肝细胞肝癌标本中的表达情况与CD44表达情况正相反。胰腺导管腺癌标本中PHD3表达较高，而HIF-1α表达较低。类似地，研究人员在胰腺导管腺癌细胞系观察到明显的PHD3表达，但在肝癌细胞系内几乎完全未见到PHD3的阳性表达。对于两种肝癌细胞系，低氧刺激可明显增强HIF-1α的表达和VEGF的分泌，但在胰腺导管腺癌细胞系并未发现HIF-1α和VEGF的显著变化。研究还发现，敲除胰腺导管腺癌细胞PHD3基因表达可恢复低氧诱导的HIF-1α的表达，后者继而刺激细胞分泌VEGF。

综合上述发现，研究人员认为，癌细胞增强表达PHD3极大可能抑制胰腺导管腺癌新血管形成并影响癌细胞的生物学特性，这项研究或为血管化差但恶性潜能大的胰腺导管腺癌临床干预提供新的思路。（转化医学网360zhyx.com）

原文出处：

Takayuki Tanaka, Tao-Sheng Li, Yoshishige Urata, et al. Increased expression of PHD3 represses the HIF-1 signaling pathway and contributes to poor neovascularization in pancreatic ductal adenocarcinoma. J Gastroenterol, 27 Dec 2014, doi: 10.1007/s00535-014-1030-3

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